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新規アセチル化制御因子・Xによるグロビン発現制御機構の解析

Research Project

Project/Area Number 12F02083
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section外国
Research Field Cell biology
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

杉山 大介  九州大学, 医学研究院, 准教授

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) KULKEAW Kasem  九州大学, 医学研究院, 外国人特別研究員
KULKEAW Kasem  九州大学, 大学病院, 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2012 – 2013
Project Status Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywords赤血球造血 / グロビン / ヒストンアセチル化 / 胎仔肝臓 / ヘモグロビン / 赤血球系造血 / グロビン合成制御
Research Abstract

平成25年度は、マウスの赤血球造血における新規アセチル化制御因子Xの機能に関して、以下の通り検討を行った。(1)マウス赤血球造血におけるXの発現解析、(2)マウス赤血球造血におけるXの機能解析、(3)Xの機能解析のためのX欠損マウスモデルの作製。
(1)Xタンパク質の発現解析
Xの検出に使用可能な市販の抗体がなかったため、免疫細胞化学染色およびウェスタンブロット分析によってXを検出可能な抗Xウサギ抗体を作製した。Xタンパク質は、造血前駆細胞、未熟赤血球及び成熟赤血球の核および細胞質の両方に局在していた。また、造血前駆細胞が成熟赤血球へと分化するにつれて、Xタンパク質発現が増加した。
(2)Xの機能解析
マウス胎仔肝臓は、造血前駆細胞が未熟赤血球及び成熟赤血球に分化する部位であり、赤血球造血研究のモデルとして利用されている。Xは造血前駆細胞を未熟赤血球へと誘導し、またα-、β-グロビン遺伝子の発現を増加させた。さらに、クロマチン免疫沈降法を用いて、Xタンパク質が造血前駆細胞を成熟赤血球へと誘導する遺伝子の発現レベルを増加させることにより、マウスの赤血球造血を誘導することが明らかになった。
(3)X欠損マウスモデルの作製
(2)はin vitroにおけるXの機能解析であり、生体内におけるXの機能をより詳細に解析するためには、in vivoで解析可能なX欠損マウスモデルの作製が必要である。現在、Xの欠損に使用可能な雄マウスを2匹所有しており、X欠損マウスの繁殖を行っている。

Strategy for Future Research Activity

(抄録なし)

Report

(2 results)
  • 2013 Annual Research Report
  • 2012 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2014 2013 2012

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (5 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Herbal drug ninjin'yoeito accelerates myelopoiesis but not erythropoiesis invitro.2014

    • Author(s)
      lnoue T, Kulkeaw K, et al
    • Journal Title

      Genes to Cells.

      Volume: ln press Issue: 5 Pages: 432-40

    • DOI

      10.1111/gtc.12143

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TGF-beta-1 up-regulates extra-cellular matrix production in mouse hepatoblasts2013

    • Author(s)
      Sugiyama D, Kulkeaw K., et al
    • Journal Title

      Mechanism of Development

      Volume: 130(2-3) Issue: 2-3 Pages: 195-206

    • DOI

      10.1016/j.mod.2012.09.003

    • Related Report
      2013 Annual Research Report 2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Zebrafish erythropoiesis and the utility of fish as models of anemia2012

    • Author(s)
      Kulkeaw, K. Sugiyama, D
    • Journal Title

      Stem Cell Research and Therapy

      Volume: 3 Issue: 6 Pages: 55-55

    • DOI

      10.1186/scrt146

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ectopic expression of Hmgn2 antagonizes mouse ervthroid differentiation in vitrn2012

    • Author(s)
      Kulkeaw, K., Inoue, T., et al
    • Journal Title

      Cell Biol Int

      Volume: 1 Issue: 2 Pages: 195-202

    • DOI

      10.1042/cbi20110169

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Dppa3 accelerates erythroid differentiation accomapanied with globin synthesis in the mouse fetal liver.2014

    • Author(s)
      Kasem Kulkeaw, Ornnutchar Poungpair, Tomoko Inoue, Kanitta Srinoun, Chiyo Yanagi, Yuka Florio, Pa-thai Yenchitsomanus, Daisuke Sugiyama
    • Organizer
      The 7^<th> Takeda Science Foundation Symposium on PharmaSciences
    • Place of Presentation
      Osaka
    • Year and Date
      2014-01-16
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Antibody-free flow cytometric analysis of zebrafish granulopoiesis by DNA-binding DRAQ5 dye.2013

    • Author(s)
      Kasem Kulkeaw, Tomoko Inoue, Kanitta Srinoun, Tohru Ishitani, Yuka Tanaka, Keai Sinn Tann, Sarinthip, Preedagasamzin, Daisuke Sugiyama
    • Organizer
      第75回日本血液学会
    • Place of Presentation
      Sapporo
    • Year and Date
      2013-10-12
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Dppa3 as a novel regulator of globin gene expression in mouse fetal liver erythropoiesis2012

    • Author(s)
      Kulkeaw, K., et al
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2012-12-11
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Dppa3 as a novel regulator of globin gene expression in mouse fetal liver erythropoiesis2012

    • Author(s)
      Kulkeaw, K., et al
    • Organizer
      第74回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2012-10-19
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] GNAT-like protein down-regulates globin synthesis by binding acetyl CoA2012

    • Author(s)
      Kulkeaw, K., et al
    • Organizer
      The 10th International Society for Stem Cell Research (ISSCR)
    • Place of Presentation
      Yokohama
    • Year and Date
      2012-06-14
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Book] 血液フロンティア・動物種間における赤血球造血の多様性2014

    • Author(s)
      クンケール カセム・小島直子・杉山大介
    • Total Pages
      8
    • Publisher
      医薬ジャーナル社
    • Related Report
      2013 Annual Research Report

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Published: 2013-04-25   Modified: 2024-03-26  

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