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抗がん剤開発に向けての微小管によるキネトコア捕捉および染色体異数性成立機構の解明

Research Project

Project/Area Number 12F02100
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section外国
Research Field 発がん
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

田中 耕三  東北大学, 加齢医学研究所, 教授

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) AMIN MOHAMMED Abdullahel  東北大学, 加齢医学研究所, 外国人特別研究員
AMINMOHAMMED Abdullahel  東北大学, 加齢医学研究所, 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2012 – 2013
Project Status Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywords染色体分配 / 異数性 / キネトコア / 微小管 / 抗がん剤
Research Abstract

がん細胞の大部分では染色体数の異常(異数性)が認められ、その多くでは正常細胞より染色体数が多い。染色体分配は、中心体から伸長する微小管が染色体上のキネトコアと結合して染色体を中心体へと引っ張ることによって起こる。そこで本研究では、新たな抗がん剤のターゲットとして、効率的なキネトコア捕捉の分子機構を明らかにすることを目的とする。平成25年度には、平成24年度に効率的なキネトコア捕捉に重要な分子として同定したCLIP-170の作用機構の解明を目指した。
1. CLIP-170によるPlk1のキネトコア局在の制御(J Cell Sci, in press)
CLIP-170をノックダウンすると分裂期キナーゼPlk1のキネトコア局在が減少した。解析の結果、Plk1はCdk1によるCLIP-170のリン酸化依存性にCLIP-170と結合することが判明した。CLIP-170をノックダウンした細胞でCdk1によるリン酸化部位に変異をもつCLIP-170を発現させてもPlk1のキネトコア局在は回復せず、CdklによるCLIP-170のリン酸化依存性にPlk1のキネトコア局在が制御されていることが示唆された。
2. CLIP-170とダイニンの拮抗作用(投稿準備中)
CLIP-170をノックダウンすると高度の染色体整列異常が起こるが、CLIP-170と結合してそのキネトコア局在に関与するダイナクチンのノックダウンでは軽度の染色体整列異常しか見られない。ダイナクチンはモーター分子ダイニンと結合してその制御を行っていることが知られている。解析の結果、CLIP-170がダイニンの過剰なはたらきを抑えることにより染色体整列に寄与していることが示唆された。
以上の結果から、CLIP-170が他のキネトコア分子と相互作用しながら効率的なキネトコア捕捉に関与することが明らかになった。

Strategy for Future Research Activity

(抄録なし)

Report

(2 results)
  • 2013 Annual Research Report
  • 2012 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2014 2013 2012 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (8 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] CLIP-170 is required to recruit PLK1 to kinetochores during early mitosis for chromosome alignment2014

    • Author(s)
      M. A. Amin、伊藤剛、家村顕自、池田真教、田中耕三
    • Journal Title

      J Cell Sci

      Volume: (In press)

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The nucleoporin Nup188 is required for chromosome alignment in mitosis2013

    • Author(s)
      伊藤剛、杉野史朗、池田真教、水口万裕美、菅野新一郎、M.A.Amin、家村顕自、安井明、広田亨、田中耕三
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: (in press) Issue: 7 Pages: 871-879

    • DOI

      10.1111/cas.12159

    • Related Report
      2013 Annual Research Report 2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Chromokinesin Kid and kinetochore kinesin CENP-E differentially supportchromosome congression during prometaphase2013

    • Author(s)
      家村顕自、伊藤剛、池田真教、M. A. Amin、田中耕三
    • Organizer
      アメリカ細胞生物学会(ASCB)年会
    • Place of Presentation
      ニューオーリンズ(アメリカ合衆国)
    • Year and Date
      2013-12-16
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 分裂期初期におけるキネトコア―微小管結合の解析2013

    • Author(s)
      池田真教、伊藤剛、家村顕自、M. A. Amin、田中耕三
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2013-12-05
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 核膜孔複合体構成因子Nupl88による染色体分配の制御について2013

    • Author(s)
      伊藤剛、池田真教、菅野新一郎、M. A. Amin、家村顕自、安井明、広田亨、田中耕三
    • Organizer
      第22回DNA複製・組換え・修復ワークショップ
    • Place of Presentation
      秋保温泉ホテルニュー水戸屋(仙台)
    • Year and Date
      2013-11-22
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Mitotic role of Nup188, a component of the nuclear pore complex2013

    • Author(s)
      伊藤剛、池田真教、菅野新一郎、M. A. Amin、家村顕自、安井明、広田亨、田中耕三
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2013-09-11
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] キネトコアと微小管の双方向性結合の成立過程の解析2013

    • Author(s)
      伊藤剛、池田真教、家村顕自、M. A. Amin、田中耕三
    • Organizer
      第65回日本細胞生物学会大会
    • Place of Presentation
      ウインク愛知(名古屋)
    • Year and Date
      2013-06-21
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 染色体分配における核膜孔複合体構成因子Nup188の機能2013

    • Author(s)
      伊藤剛、杉野史朗、池田真教、水口万裕美、菅野新一郎、M. A. Amin、家村顕自、安井明、広田亨、田中耕三
    • Organizer
      日本生化学会東北支部第79回例会・シンポジウム
    • Place of Presentation
      東北大学(仙台)
    • Year and Date
      2013-05-11
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] The nucleoporin Nup188 is required for chromosome alignment in mitosis2013

    • Author(s)
      伊藤剛、杉野史朗、池田真教、水口万裕美、菅野新一郎、M. A. Amin、家村顕自、安井明、広田亨、田中耕三
    • Organizer
      NIH-Tohoku University-JSPS Symposium
    • Place of Presentation
      東北大学(仙台)
    • Year and Date
      2013-05-10
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] キネトコアが微小管の側面に結合する分子メカニズムの解明2012

    • Author(s)
      伊藤剛、M.A.Amin、家村顕自、池田真教、田中耕三
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2012-12-13
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www2.idac.tohoku.ac.jp/dep/molonc/index.html

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www2.idac.tohoku.ac.jp/dep/molonc/index.html

    • Related Report
      2012 Annual Research Report

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Published: 2013-04-25   Modified: 2024-03-26  

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