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移植後免疫寛容の誘導における調節T細胞の役割の解明及び心臓乾燥保存法の開発

Research Project

Project/Area Number 12F02741
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section外国
Research Field General surgery
Research InstitutionNational Research Institute for Child Health and Development

Principal Investigator

梨井 康  独立行政法人国立成育医療研究センター, 移植免疫研究室, 室長 (60321890)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) ZHAO MingYi  独立行政法人国立成育医療研究センター, 移植免疫研究室, 外国人特別研究員
趙 明一  (独)国立成育医療研究センター, RT管理室, 外国人特別研究員
ZHAO M.  
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2013: ¥400,000 (Direct Cost: ¥400,000)
Fiscal Year 2012: ¥400,000 (Direct Cost: ¥400,000)
Keywords移植・再生医療 / 幹細胞 / 細胞・組織 / 免疫寛容
Outline of Annual Research Achievements

期間中全体の研究内容を主に下記二つつのテーマに絞って研究を行った:1.ALA/SFCの投与には虚血再還流障害によるマウスの生存率を著しく改善し、その効果はALA/SFCの濃度依存的であった。生存率の改善と同様に、腎障害の指標である血清クレアチニンおよび血中尿素窒素のALA/SFCの濃度依存的な改善が確認された。腎組織の病理学的検討によりALA/SFCが虚血再還流障害による腎組織障害)および脂質過酸化マーカーである血清中のチオバルビツール酸反応性物質の産生を有意に抑制する事が認められた。ALA/SFCの投与は虚血再還流障害による腎臓のTUNEL陽性細胞死およびF4/80陽性マクロファージの浸潤を有意に抑制した。また、ALA/SFCは虚血再還流障害時のHO-1発現を増強させた。この様に、我々の研究は投与されたALAが生体内にてHO-1を介してCOを産生する事により腎臓の虚血再還流障害を抑制する事を明らかにした。2.ラット小腸虚血再灌流障害モデルにおける水素保存液腸管内投与の効果:本研究は水素の持つ抗酸化作用に注目し、水素含有保存液のラット腸管内投与による虚血再灌流障害の有効性を検討した。腸間膜動静脈を90分間クランプし、再灌流直前に腸管内投与を行った。保存液注入の有無によりA群(注入なし)、B群(生食)、C群(水素保存液)に分類した。再灌流60分後に腸管組織を採取し、病理組織、炎症性サイトカイン、生存を検討した。病理組織(Park/Chiu分類)においてA群B群ではgrade2-4に対し、C群では全例grade2と良好であった。炎症性サイトカインでは、C群でTNF-α、IL-6、iNOSは有意に抑制された(p<0.05)。48時間生存率は、A群(25%)、B群(58.3%)、C群(66.7%)であり、A群とC群では有意差を認めた。以上の結果から、ラット小腸虚血再灌流モデルにおいて、水素含有保存液の腸管内投与の効果が示唆された。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2015 2014 2013

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Permanent acceptance of mouse cardiac allografts with CD40 siRNA to induce regulatory myeloid cells by use of a novel polysaccharide siRNA delivery system2015

    • Author(s)
      Zhang Q, Ichimaru N, Higuchi S, Cai SJ, Hou JG, Fujino M, Nonomura N, Kobayashi M, Ando H, Uno A, Sakurai K, Mochizuki S, Adachi Y, Ohno N, Zou HJ, Xu JH, Li Xiao K*. Takahara S
    • Journal Title

      Gene Ther

      Volume: 22(3) Issue: 3 Pages: 1-10

    • DOI

      10.1038/gt.2014.119

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 5-aminolaevulinic acid with ferrous iron induces permanent cardiac allograft acceptance in mice via the induction of regulatory cells2015

    • Author(s)
      Hou JG, Zhang Q, Fujino M, Cai SJ, Ito H, Takahashi K, Abe F, Nakajima M, Tanaka T, Xu JH, Zou HJ, Ding Q, Li Xiao K*
    • Journal Title

      J Heart Lung Transplant

      Volume: 34(2) Issue: 2 Pages: 254-63

    • DOI

      10.1016/j.healun.2014.09.037

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Luminal injection of hydrogen-rich solution attenuates intestine ischemia-reperfusion injury in rats2015

    • Author(s)
      Shigeta T, Sakamoto S, Li Xiao K, Cai SJ, Liu C, Kurokawa R, Nakazawa A, Kasahara M, Uemoto S.
    • Journal Title

      Transplantation

      Volume: 99(3) Issue: 3 Pages: 500-7

    • DOI

      10.1097/tp.0000000000000510

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Identification of microRNAs involved in acute rejection and spontaneous tolerance in murine hepatic allografts2014

    • Author(s)
      Morita M, Chen J, Fujino M, Kitazawa Y, Sugioka A, Zhong L, Li Xiao K*.
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 4 Issue: 1 Pages: 6649-6649

    • DOI

      10.1038/srep06649

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Generation and characterization of regulatory dendritic cells derived from murine induced pluripotent stem cells2014

    • Author(s)
      Zhang Q, et al.
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 4 Issue: 1 Pages: 3979-3979

    • DOI

      10.1038/srep03979

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 5-aminolevulinic acid combined with ferrous iron enhance the expression of heme oxygenase-12014

    • Author(s)
      Nishio Y, et al.
    • Journal Title

      Int Immunopharmacol

      Volume: 19(2) Issue: 2 Pages: 300-307

    • DOI

      10.1016/j.intimp.2014.02.003

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 5-ALA attenuate immune responses via induction of HO-1 to induce T cell and regulatory dendritic cells2014

    • Author(s)
      Li Xiao K
    • Organizer
      The 12th China Congress, International Society of Heart Research
    • Place of Presentation
      Harbin, China
    • Year and Date
      2014-08-14 – 2014-08-17
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] A novel preservation solution prolonged cold storage in mouse cardiac grafts2014

    • Author(s)
      Songjie Cai, Naotsugu Ichimaru, Mingyi Zhao, Li Xiao K
    • Organizer
      World Transplant Congress 2014
    • Place of Presentation
      San Francisco, USA
    • Year and Date
      2014-07-26 – 2014-07-31
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 5-アミノレブリン酸と鉄イオンによるヘム合成の促進とヘムオキシゲナーゼ-1の誘導2014

    • Author(s)
      西尾佳明、藤野真之、趙明一、李小康
    • Organizer
      第4回ポリフィリン・ALA学会年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2014-04-26
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 5-アミノレブリン酸によるヘムオキシゲナーゼ-1誘導の促進2013

    • Author(s)
      西尾佳明ら
    • Organizer
      第3回ポルフィリン-ALA学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2013-04-27
    • Related Report
      2013 Annual Research Report

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Published: 2013-04-25   Modified: 2024-03-26  

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