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PGD2による癌の転移阻止

Research Project

Project/Area Number 12J01079
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Basic veterinary science/Basic zootechnical science
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

小林 幸司  東京大学, 農学生命科学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000)
Fiscal Year 2014: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2013: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2012: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywords癌 / 転移 / 血管透過性 / Prostaglandin D2 / SDF-1a / プロスタグランジンD2 / 血管内皮細胞
Outline of Annual Research Achievements

炎症性脂質メディエーター (Inflammatory lipid mediator: ILM) の合成酵素およびその受容体をKOしたマウスを用いて、癌の転移に対するILMの関与を検討した。ILMの合成酵素、受容体KOマウスでは、野生型マウスに比べて接種したメラノーマの肺転移が抑制された。このことから、ILMは転移促進作用を持つことが明らかになった。
次に、骨髄移植、免疫染色によってILMの産生細胞、受容細胞を同定した。興味深いことに、ILMの受容体は免疫細胞に発現しており、ILMが癌に対する免疫反応を抑制することで癌の転移を促進している可能性が示された。
ILMをin vitroで免疫細胞に処置すると、抗がん作用を持つサイトカインXの産生がmRNAレベル、タンパクレベルで顕著に抑制された。サイトカインXの中和抗体の処置によって、ILM受容体欠損による転移抑制作用が解除されたことからも、ILMがサイトカインXの産生を抑制し、抗癌免疫を抑制することで転移を促進していることが明らかになった。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • 2012 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2013 2012

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Prostaglandin D2-DP signaling promotes endothelial barrier function via the cAMP/PKA/Tiam1/Rac1 pathway2013

    • Author(s)
      Kobayashi K、Tsubosaka Y, Hori M
    • Journal Title

      Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology

      Volume: 33 Issue: 3 Pages: 565-571

    • DOI

      10.1161/atvbaha.112.300993

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] C-X-C chemokine ligand 12 is a novel suppressor of endothelial permeability2013

    • Author(s)
      小林 幸司
    • Organizer
      American Heart Association
    • Place of Presentation
      アメリカ ダラス
    • Year and Date
      2013-11-21
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] SDF-1aはCXCR4/PI3K/Rac1経路を介して内皮細胞の透過性を抑制する2012

    • Author(s)
      小林 幸司
    • Organizer
      第20回日本血管生物医学会
    • Place of Presentation
      あわぎんホール(徳島県)
    • Year and Date
      2012-12-07
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] SDF-1aはCXCR4/PI3K/Rac1経路を介して内皮細胞の透過性を抑制する2012

    • Author(s)
      小林 幸司
    • Organizer
      第22回日本循環薬理学会
    • Place of Presentation
      富山国際会議場(富山県)
    • Year and Date
      2012-11-30
    • Related Report
      2012 Annual Research Report

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Published: 2013-04-25   Modified: 2024-03-26  

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