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生体を「鋳型」とする生体内機能性分子の鋳型有機合成と展開

Research Project

Project/Area Number 12J01286
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Living organism molecular science
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

岩田 隆幸  大阪大学, 理学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000)
Fiscal Year 2014: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2013: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2012: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywords鋳型誘起合成 / 2-アミノイミダゾール / アルギニン / 共役アルデヒド / アゲラジン / Dyrk1A / 翻訳後修飾 / 2−アミノイミダゾール / 共役イミン / アゲラジンA / 2-アミノイミダゾール
Outline of Annual Research Achievements

報告者はこれまでに、生体内分子相互作用を選択的に制御する方法として、鋳型となるタンパク質に相互作用する分子構造を鋳型から有機合成化学的に写し取る「鋳型誘起合成」を開発し、細胞内シグナル伝達を選択的に阻害するペプチド分子の創製に成功している。本研究課題では、本法を組織上あるいは動物内のタンパク質においても汎用的に利用できる方法とすることを大きな目的としており、昨年度までにアルギニンに対して様々なアミンや共役アルデヒドを連続して作用させることで、天然物であるアゲラジンをアルギニン側鎖上に導入できることを見出した。そこで、今年度は本法において合成したアゲラジン‐アルギニン複合体の生物活性について詳細に検討を行ったところ、既知のアゲラジン誘導体では全く報告されていない顕著な神経分化促進活性を持つことが分かった。また、既知のアゲラジン誘導体においては神経分化を抑制するキナーゼDyrk1Aを阻害することが知られているが、この複合体ではこのDyrk1Aに対する阻害活性を全く示さなかった。この結果から、複合体は他のキナーゼを阻害するかもしくはエピジェネティックスを制御している可能性が示唆された。さらに、本合成法を用いてアゲラジン誘導体の迅速なライブラリー合成を行い、それらの神経分化活性についても検討した結果、p-フルオロフェニル基を持つ誘導体において神経分化を抑制することも見出すことができた。これまでの結果から本合成法はタンパク質にも適応可能であると考えられ、今後はアゲラジン骨格をベースとして鋳型誘起合成を実施することで、未解明のターゲットタンパク質に選択的なリガンドの創成や、さらにはそのリガンドを用いることによって神経分化の促進および抑制を制御することができると期待される。また、生体内のアルデヒドを利用することで組織上、動物内において直接的に鋳型分子の創成することができると考えられる。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • 2012 Annual Research Report
  • Research Products

    (15 results)

All 2015 2014 2013 2012

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (12 results)

  • [Journal Article] Dettierrect Guanylalion of Amino Groups by Cyanamide in Water : Catalytic Generation and Activation of Unsubstituted Carbodiimide by Scandium (III) Trillate2014

    • Author(s)
      I. Tsubokura, T. Imota, M. Taichi, A. Kurbangalleva, K. Fukase, Y. Nakao, K. Tanaka
    • Journal Title

      Synlett

      Volume: (印刷中)

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A conformationally fixed analog of the peptide mimic Grb2-SH2 domain: synthesis and evaluation against the A431 cancer cell2013

    • Author(s)
      T. Iwata, K. Tanaka, T. Tahara, S. Kozaki, H. Onoe, Y. Watanabe, K. Fukase
    • Journal Title

      Molecular BioSystems

      Volume: 9 Issue: 5 Pages: 1019-1025

    • DOI

      10.1039/c3mb25462c

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Efficient synthesis of 2, 6, 9-triazabicyclo[3.3.1] =====s through a=ine-=ediated for=al [4+4] reaction of unsaturated i=ines2012

    • Author(s)
      K. Tanaka, E. R. 0. Siwu、S. Hirosaki, T. Iwata, R. Matsumoto, Y. Kitagawa, A. R. Pradipta, M. Okumura, K. Fukase
    • Journal Title

      Tetrahedron Letters

      Volume: 53 Issue: 44 Pages: 5899-5902

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2012.08.081

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Ageladine A誘導体のワンポット合成と神経分化促進活性2015

    • Author(s)
      岩田隆幸、大塚悟史、坪倉一輝、新井大祐、深瀬浩一、中尾洋一、田中克典
    • Organizer
      日本化学会第95春季年会
    • Place of Presentation
      日本大学船橋キャンパス、千葉県船橋市
    • Year and Date
      2015-03-26 – 2015-03-29
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] One-Pot Total Synthesis and Bioactivity Remodeling of Ageladine A2014

    • Author(s)
      Takayuki Iwata, Koichi Fukase, Katsunori Tanaka
    • Organizer
      Swiss-Japanese Chemical Biology Symposium
    • Place of Presentation
      Bern, Switzerland
    • Year and Date
      2014-10-20 – 2014-10-21
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] One-Pot Total Synthesis of Ageladine A Inspired by Arginine Post-Translational Modification and its Application to Bioactivity Remodeling2014

    • Author(s)
      Takayuki Iwata, Koichi Fukase, Katsunori Tanaka
    • Organizer
      第5回大津会議
    • Place of Presentation
      大津プリンスホテル、滋賀県大津市
    • Year and Date
      2014-10-20 – 2014-10-21
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] アルギニンの翻訳後修飾に学ぶ血管新生阻害剤ageladine Aのワンポット全合成と活性リモデリング分子の創製2014

    • Author(s)
      岩田隆幸、大塚悟史、坪倉一輝、新井大祐、深瀬浩一、中尾洋一、田中克典
    • Organizer
      第56回天然有機化合物討 論会
    • Place of Presentation
      高知県立県民文化ホール、高知県高知市
    • Year and Date
      2014-10-02 – 2014-10-04
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] One-Pot Total Synthesis of Ageladine A: Remodeling of Bioactivity2014

    • Author(s)
      Takayuki Iwata, Koichi Fukase, Katsunori Tanaka
    • Organizer
      EPFL-Osaka University workshop
    • Place of Presentation
      Lausanne, Switzerland
    • Year and Date
      2014-09-29
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] アゲラジン類縁体の全行程ワンポット合成2014

    • Author(s)
      岩田隆幸、深瀬浩一、田中克典
    • Organizer
      日本化学会第94春季年会
    • Place of Presentation
      名古屋大学 (名古屋)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] アルギニン翻訳後修飾に学ぶ2-アミノイミダゾール類縁体のワンポット合成2013

    • Author(s)
      岩田隆幸、深瀬浩一、田中克典
    • Organizer
      第43回複素環化学討論会
    • Place of Presentation
      長良川国際会議場 (岐阜)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] アルギニン翻訳後修飾に学ぶ2-アミノイミダゾール誘導体のワンポット合成2013

    • Author(s)
      岩田隆幸、深瀬浩一、田中克典
    • Organizer
      第48回天然物化学談話会
    • Place of Presentation
      アヤハレークサイドホテル (滋賀)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Regulation of In Vivo Protein/Protein Interaction by Template-Assisted Synthesis2013

    • Author(s)
      T. Iwata, K. Tanaka, S. Shirotsuki, C. Kageyama, T. Tahara, S. Nozaki, E. R. 0. Siwu, S. Tamura, S. Douke, N. Murakami, H. Onoe, Y. Watanabe, K Fukase
    • Organizer
      The 1st International Symposium on Chemical Biology of Natural Products Target ID aud Regulation of Bioactivity
    • Place of Presentation
      Kyoto Century Hotel (Kyoto)
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] アルギニン翻訳後修飾に学ぶ2-アミノイミダゾール誘導体のワンポット合成2013

    • Author(s)
      岩田隆幸・深瀬浩一・田中克典
    • Organizer
      日本化学会第93春季年会
    • Place of Presentation
      立命館大学(滋賀)
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 鋳型誘起反応を用いたリン酸化タンパク質認識ペプチドの転写合成法の開発とその選択的な癌増殖抑制作用2012

    • Author(s)
      田中克典, 岩田隆幸、白===, 影山==, 田==, 野崎聡, ==== = = Si==, 田村=, ===佑, 村上==, =上==, =辺==, ====
    • Organizer
      第54回天然有機化合物討論会
    • Place of Presentation
      東京農業大学(東京)
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] リン酸基を標的とした鋳型誘起合成の開発と癌増殖抑制ペプチドの創製2012

    • Author(s)
      岩田隆幸, 白坪早苗, 影山知佳, 田原強, 野崎聡, 田村理, 渡辺恭良, 田中克典, 深瀬浩一
    • Organizer
      第44回若手ペプチド夏の勉強会
    • Place of Presentation
      ロッジ舞洲(大阪)
    • Related Report
      2012 Annual Research Report

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Published: 2013-04-25   Modified: 2024-03-26  

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