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高病原性鳥H5N1インフルエンザウイルスの 哺乳類間における伝播の解析

Research Project

Project/Area Number 12J01509
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Applied veterinary science
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

浦木 隆太  東京大学, 新領域創成科学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000)
Fiscal Year 2014: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2013: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2012: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywords高病原性鳥インフルエンザウイルス / 病原性 / H5N1ウイルス / インフルエンザウイルス / 哺乳類間伝播
Outline of Annual Research Achievements

【背景・目的】
鳥由来ウイルスであるH5N1ウイルスの人への感染・死亡例は依然増え続けている。
近年、日本でもH5N1ウイルスが野鳥から分離されており、これらのウイルスがヒトに伝播する可能性がある。そこで、これらのウイルスがヒトに伝播した際の病原性の評価を行うために、マウスモデルを用いて病原性の解析を行った。平成24年度および平成25年度に、病原性が大きく異なるA/mandarin duck/Kochi/3901C005/2011株(以下、Kochi株:病原性が強い株)およびA/common pochard/Hyogo/2801B004/2011株(以下、Hyogo株:病原性が弱い株)を選択した。さらに、遺伝子組み換えウイルスを用いた解析により、選択した2株の病原性の違いは、Kochi株のPB2タンパク質に起因することを明らかにしてきた。本年度は、病原性に関与しているアミノ酸を同定することを目的とし、実験を進めた。
【結果・考察】
病原性の強いKochi株と病原性の弱いHyogo株のPB2タンパク質は3か所アミノ酸(202番目、271番目、491番目)が異なる。そこで、今年度は病原性の弱いHyogo株のPB2分節に変異を導入したウイルスを作出し、マウスにおける病原性を比較した。その結果、PB2タンパク質の202番目のメチオニンと491番目のスレオニン、271番目のメチオニンと491番目のスレオニンまたは、271番目のメチオニンと491番目のスレオニンの組み合わせがKochi株の高い病原性に寄与していることが明らかとなった。本結果は、高病原性鳥H5N1インフルエンザウイルスのサーベイランスをする上で、重要な指標となると考えられる。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • 2012 Annual Research Report
  • Research Products

    (21 results)

All 2015 2014 2013 2012

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (12 results)

  • [Journal Article] Amino acids substitutions in the PB2 protein of H7N9 influenza A viruses are important for virulence in mammalian hosts.2015

    • Author(s)
      Yamayoshi S, Fukuyama S, Yamada S, Zhao D, Murakami S, Uraki R, Watanabe T, Tomita Y, Neumann G, Kawaoka Y.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 5 Issue: 1 Pages: 8039-8039

    • DOI

      10.1038/srep08039

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Hemozoin as a novel adjuvant for inactivated whole virion influenza vaccine.2014

    • Author(s)
      Uraki R, Das SC, Hatta M, Kiso M, Iwatsuki-Horimoto K, Ozawa M, Coban C, Ishii KJ, Kawaoka Y.
    • Journal Title

      Vaccine

      Volume: 32(41) Issue: 41 Pages: 5295-5300

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2014.07.079

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Disease severity is associated with differential gene expression at the early and late phases of infection in nonhuman primates infected with different H5N1 highly pathogenic avian influenza viruses.2014

    • Author(s)
      Muramoto Y, Shoemaker JE, Le MQ, Itoh Y, Tamura D, Sakai-Tagawa Y, Imai H, Uraki R, Takano R, Kawakami E, Ito M, Okamoto K, Ishigaki H, Mimuro H, Sasakawa C, Matsuoka Y, Noda T, Fukuyama S, Ogasawara K, Kitano H, Kawaoka Y.
    • Journal Title

      Journal of Virlogy

      Volume: 88(16) Issue: 16 Pages: 8981-8997

    • DOI

      10.1128/jvi.00907-14

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Virulence-Affecting Amino Acid Changes in the PA Protein of H7N9 Influenza A Viruses.2014

    • Author(s)
      Yamayoshi S, Yamada S, Fukuyama S, Murakami S, Zhao D, Uraki R, Watanabe T, Tomita Y, Macken C, Neumann G, Kawaoka Y
    • Journal Title

      Journal of Virology

      Volume: 88(6) Issue: 6 Pages: 3127-34

    • DOI

      10.1128/jvi.03155-13

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel bivalent vaccine based on a PB2-knockout influenza virus protects mice from pandemic H1N1 and highly pathogenic H5N1 virus challenges.2013

    • Author(s)
      Uraki R, Kiso M, Iwatsuki-Horim oto K, Fukuyama S, Takashita E, Ozawa M, Kawaoka Y
    • Journal Title

      Journal of Virology

      Volume: 87(14) Issue: 14 Pages: 7874-81

    • DOI

      10.1128/jvi.00076-13

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A replication-incompetent influenza virus bearing the HN glycoprotein of human parainfluenza virus as a bivalent vaccine.2013

    • Author(s)
      Kobayashi H, Iwatsuki-Horimoto K, Kiso M, Uraki R, Ichiko Y, Takimoto T, Kawaoka Y
    • Journal Title

      Vaccine

      Volume: 31(52) Issue: 52 Pages: 6239-46

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2013.10.029

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characterization of H7N9 influenza A viruses isolated from humans.2013

    • Author(s)
      Watanabe T, Kiso M, Fukuyama S, Nakajima N, Imai M, Yamada S, Murakami S, Yamayoshi S, Iwatsuki-Horimoto K, Sakoda Y, Takashita E, McBride R, Noda T, Hatta M, Imai H, Zhao D, Kishida N, Shirakura M, de Vries RP, Shichinohe S, Okamatsu M, Tamura T, Tomita Y , Fujimoto N, Goto K, Katsura H, Kawakami E, Ishikawa I, Watanabe S, Ito M, Sakai-Tagawa Y, Sugita Y, Uraki R, Yamaji R, Eisfeld AJ, Zhong G, Fan S, Ping J, Maher EA, Hanson A, Uchida Y, Saito T, Ozawa M, Neumann G, Kida H, Odagiri T, Paulson JC, Hasegawa H, Tashiro M, Kawaoka Y
    • Journal Title

      Nature

      Volume: 501(7468) Issue: 7468 Pages: 551-5

    • DOI

      10.1038/nature12392

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Virulence determinants of pandemic A(H1N1)2009 influenza virus in a mouse model2013

    • Author(s)
      Uraki R, Kiso M, Shinya K, Goto H, Takano R, Iwatsuki-Horimoto K, Takahashi K, Daniels RS, Hungnes O, Watanabe T, Kawaoka Y.
    • Journal Title

      Journal of Virology

      Volume: 87(4) Issue: 4 Pages: 2226-2233

    • DOI

      10.1128/jvi.01565-12

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Protective efficacy of orally administered, heat-killed Lactobacillus pentosus b240 against influenza A virus2013

    • Author(s)
      Kiso M, Takano R, Sakabe S, Katsura H, Shinya K, Uraki R, Watanabe S, Saito H, Toba M, Kohda N, Kawaoka Y.
    • Journal Title

      Scientific reports

      Volume: 3 Issue: 1

    • DOI

      10.1038/srep01563

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 幅広い交叉反応性を示すヒトモノクローナル抗インフルエンザウイルス抗体の作出2015

    • Author(s)
      浦木隆太、伊藤睦美、山吉誠也、大石康平、中津寿実保、河岡義裕
    • Organizer
      Third Negative Strand Virus-Japan Symposium
    • Place of Presentation
      沖縄ラグナガーデンホテル(沖縄、宜野湾)
    • Year and Date
      2015-01-13 – 2015-01-15
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] インフルエンザワクチンに対するヘモゾインのアジュバンド効果の検証2014

    • Author(s)
      浦木隆太、木曽真紀、岩附(堀本)研子、山吉誠也、小澤真、Cevayir Coban、石井健、河岡義裕
    • Organizer
      日本ウイルス学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜 会議センター(神奈川、横浜)
    • Year and Date
      2014-11-10 – 2014-11-12
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] A bivalent vaccine based on a replication-incompetent influenza A virus possessing pneumococcal surface protein A protects mice from secondary pneumococcal infection.2014

    • Author(s)
      Uraki R, Piao Z, Akeda Y, Iwatsuki-Horimoto K, Kiso M, Ozawa M, Oishi M, Kawaoka Y
    • Organizer
      International Union of Microbiological Societies 2014
    • Place of Presentation
      Monitorial (Canada)
    • Year and Date
      2014-07-27 – 2014-08-02
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 異常プリオンタンパク質および脳心筋炎ウイルス感染時のミクログリアNOX2による酸化ストレス傷害2013

    • Author(s)
      阿野泰久、作道章一、浦木隆太、小野寺節
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
    • Year and Date
      2013-11-12
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 2010年から2011年に西日本で鳥から分離されたH5Nl高病原性鳥インフルエンザウイルスのマウスにおける病原性の比較2013

    • Author(s)
      伊藤睦美、木曽真紀、浦木隆太、坂井(田川)優子、曽田公輔、笛吹達史、伊藤啓史、山口剛士、伊藤壽啓、河岡義裕
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
    • Year and Date
      2013-11-11
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 中国で人ヒトから分離されたH7N9鳥インフルエンザウイルスのフェレットにおける飛沫伝播性2013

    • Author(s)
      渡辺登喜子、今井博貴、村上晋、中島典子、冨田有里子、藤本尚未、後藤和愛、山吉誠也、浦木隆太、西藤岳彦、内田裕子、長谷川秀樹、田代眞人、河岡義裕
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
    • Year and Date
      2013-11-11
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] PB2欠損半生インフルエンザウイルスを基盤としたインフルエンザウイルスおよび肺炎球菌に対する二価ワクチンの開発2013

    • Author(s)
      浦木隆太、朴貞玉、岩附(堀本)研子、木曽真紀、明田幸宏、大石和徳、河岡義裕
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
    • Year and Date
      2013-11-10
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] A PB2-KO influenza virus-based bivalent vaccine protects mice against pandemic HIN1 and highly pathogenic H5N1 virus challenges.2013

    • Author(s)
      Uraki R, Kiso M, Iwatsuki-Horimoto K, Fukuyama S, Takashita E, Ozawa M, Kawaoka Y
    • Organizer
      15th International Negative Strand Virus Meeting
    • Place of Presentation
      スペイン・グラナダ
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] A replication-incompetent influenza virus bearing the HN glycoprotein of human parainfluenza virus as a bivalent vaccine2013

    • Author(s)
      Kobayashi H, Iwatsuki-Horimoto K, Kiso M, Uraki R, Ichiko Y, Takimoto T, Kawaoka Y
    • Organizer
      15th International Negative Strand Virus Meeting
    • Place of Presentation
      スペイン・グラナダ
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] pandemic 2009(H1N1)インフルエンザウイルスの病原性に関わる因子の同定2012

    • Author(s)
      浦木隆太, 他
    • Organizer
      第60回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Year and Date
      2012-11-14
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Virulence determinants of pandemic A(H1N1)2009 virus in a mouse model2012

    • Author(s)
      Ryuta Uraki, et al.
    • Organizer
      第11回あわじしま感染症・免疫フォーラム
    • Place of Presentation
      淡路夢舞台国際会議場
    • Year and Date
      2012-09-12
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] パンデミックA(H1N1)2009ウイルスの病原性に関わる因子の同定2012

    • Author(s)
      浦木隆太
    • Organizer
      ウイルス学キャンプ in 湯河原
    • Place of Presentation
      ニューウェルシティ湯河原
    • Year and Date
      2012-07-10
    • Related Report
      2012 Annual Research Report

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Published: 2013-04-25   Modified: 2024-03-26  

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