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神経におけるユビキチンリガーゼKLHL7の機能と制御

Research Project

Project/Area Number 12J01779
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Functional biochemistry
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

木越 悠  筑波大学, 生命環境科学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000)
Fiscal Year 2014: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2013: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2012: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywordsユビキチン / 網膜色素変性症 / 神経変性疾患 / 分子生物学 / 変性疾患
Outline of Annual Research Achievements

BTB タンパク質である KLHL7 の変異は優性遺伝型の網膜色素変性症を起こすことが知られている。我々はこれまで、KLHL7がユビキチンリガーゼを形成し、病原性変異体はその機能を抑制することを明らかにした。しかし、KLHL7のユビキチン化する標的分子や機能、そしてその生理的役割の詳細はわかっていなかった。そこで本研究ではKLHL7 の機能とその生理的役割を解析することを目的とし、これまでKLHL7のユビキチン化基質候補の同定や細胞レベルにおけるKLHL7の機能解析を行ってきた。また本年度ではKLHL7のノックアウトマウスを作出しその解析を行うことでKLHL7のin vivo機能の解析を試みた。
KLHL7条件的ノックアウトマウスを作製し、Ayu-Creマウスと交配することで全身性のKLHL7ノックアウトマウスを樹立した。また、ノックアウトマウスより線維芽細胞を樹立し、これらを用いKLHL7ノックアウトの影響について検討した。
KLHL7のユビキチン化基質候補タンパク質がスプライシング機構において重要な役割を担う因子であることから、スプライシング機構に着目しKLHL7欠損の影響を検討した。KLHL7ノックアウト細胞では細胞内のsnRNA量の変化や、モデルターゲットのスプライシングの有意な変化が観察された。これらのことからKLHL7は基質の制御を介してスプライシング機構の調節に関わる可能性が考えられる。また、個体レベルでもKLHL7ノックアウトマウスの脳をはじめ一部の組織ではsnRNAの量変化が認められたことから、個体レベルにおいてもKLHL7がスプライシング機構の調節に関与していることが考えられた。現在はKLHL7ノックアウトマウスの脳の解析を行っており、より詳細な解析により神経系におけるKLHL7機能の更なる解明を目指している。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • 2012 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2014 2013 2012

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] Myeloma Overexpressed 2. (Myeov2) Regulates L11 Subnuclear Localization through Nedd8 Modification.2013

    • Author(s)
      Manato Ebina, Fuminori Tsuruta, Megumi C. Katoh, Yu Kigoshi, Akie Someya, Tomoki Chiba
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: VoL 8 Issue: 6 Pages: 65285-65285

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0065285

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Brap2 Regulates Temporal Control of NF-kB Localization Mediated by Inflammatory Response2013

    • Author(s)
      Takashima 0, Tsuruta F, Kigoshi Y, Nakamura S, Kim J, Katoh MC, Fukuda T, Irie K, Chiba T.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 8 Issue: 3 Pages: 58911-58911

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0058911

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] KLHL7, a Retinitis Pigmentosa Causative Gene Product, Regulates PRMT5 Ubiquitination2014

    • Author(s)
      木越悠、鶴田文憲、千葉智樹
    • Organizer
      第37回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-11-25
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] A Cullin Related Protein is Involved in CRL Assembly Cycle2013

    • Author(s)
      Tomomi Fukuda, Yu Kigoshi, Tomoki Chiba
    • Organizer
      日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター
    • Year and Date
      2013-12-05
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] The Screening for the Ubiquitination Targets of KLHL7, a Retinitis Pigmentosa Causative Gene Product2013

    • Author(s)
      Tomoyuki Endo, Yu Kigoshi, Fuminori Tsuruta, Tomoki Chiba
    • Organizer
      日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター
    • Year and Date
      2013-12-05
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Analysis of a New Binding Partner of KLHL7, a Retinitis Pigmentosa Causative Gene Product2013

    • Author(s)
      Yu Kigoshi, Tomoki Chiba
    • Organizer
      日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター
    • Year and Date
      2013-12-04
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] The Regulation of Nrf2-Keap1 Antioxidant Response by a Novel Cullin Associated Protein2013

    • Author(s)
      Y. Kigoshi, T. Fukuda, T. Endo, F. Tsuruta, T. Chiba
    • Organizer
      日本細胞生物学会
    • Place of Presentation
      ウィンクあいち
    • Year and Date
      2013-06-20
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] The Regulation. of Nrf2-Keap1 Antioxidant Response by a Novel Cullin-like Protein2013

    • Author(s)
      Y. Kigoshi, T. Fukuda, T. Endo, F. Tsuruta, T. Chiba
    • Organizer
      Cold Spring Harbor Laboratory Mbeting (The Ubiquitin Family)
    • Place of Presentation
      Cold Spring Harbor(米国)
    • Year and Date
      2013-05-17
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] An inhibitory Cullin Positively Regulates the Nrf2 Antioxidant Response2012

    • Author(s)
      Yu Kigoshi, Fuminori Tsuruta, Tomoki Chiba
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県)
    • Year and Date
      2012-12-14
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Analysis of a Novel Protein Involved in the Regulation of the Antioxidant Response2012

    • Author(s)
      Yu Kigoshi, Fuminori Tsuruta, Tomoki Chiba
    • Organizer
      5th Japan China Korea Graduate Student Forum
    • Place of Presentation
      筑波大学(茨城県)
    • Year and Date
      2012-09-22
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Functional analysis of proteins involved in the Ubiquitin Proteasome System2012

    • Author(s)
      Yu Kigoshi
    • Organizer
      EMBO Practical Course: Computational analysis of Protein-protein interaction for bench biologists
    • Place of Presentation
      MDC(ベルリン、ドイツ)
    • Year and Date
      2012-09-04
    • Related Report
      2012 Annual Research Report

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Published: 2013-04-25   Modified: 2024-03-26  

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