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大腸癌幹細胞に対する免疫療法の開発

Research Project

Project/Area Number 12J02959
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Experimental pathology
Research InstitutionSapporo Medical University

Principal Investigator

守田 玲菜  札幌医科大学, 医学部, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥3,630,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Keywords癌幹細胞 / 大腸癌 / 癌免疫療法 / 癌ペプチドワクチン
Outline of Annual Research Achievements

本年度は過去2年間に施行した実験結果に基づき、以下の実験を実施した。
(1) OR7C1のシグナル伝達の解析:1年次実施した結果から、OR7C1の直下のシグナルが、アデニル酸シクラーゼ(AC)の活性化もしくはホスホリパーゼC(PLC)の活性化である可能性が高いと考えられた。さらに、PLC阻害剤であるU-73122で処理した場合SOX2の発現は低下したことから、PLCを経由するシグナル伝達経路が関わっている可能性が想定された。その下流の動きを探るため、OR7C1過剰発現株を用いてリン酸化aktの発現を確認した。施行したすべての細胞株でp-aktの発現が上昇していた。
(2)OR7C1の上皮間葉転換への影響:OR7C1が癌幹細胞の維持に重要な役割を果たすことは1年次2年次の実験で明らかになった。OR7C1が癌の転移にも影響するのか検討した。癌の転移の第一段階として、上皮間葉転換(EMT)は重要である。EMTの形質を判断する材料として、大腸癌細胞株SW480のOR7C1過剰発現株とコントロール細胞で間葉系マーカーであるSnail family zinc finger 1 (SNAL1), Cadherin (CDH1, 2), Vimentin (VIM), matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) をRT-PCRで確認した。その結果、OR7C1過剰発現株では、VimentinおよびMMP-2の発現が上昇していることが確認された。この結果は、SW480-OR7C1過剰発現株を免疫不全マウスに異所性接種して得られた腫瘍の免疫染色の結果からも裏付けられた。また、in vitroでの浸潤能を専用チャンバー(BD BioCoat Matrigel Invasion Chamber)を用いて検討したところ、有意差をもってOR7C1過剰発現株で浸潤能が高まっていた。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • 2012 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2014 2013 2012

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Production of multiple CTL epitopes from multiple tumor-associated antigens.2014

    • Author(s)
      Morita R, Hirohashi Y, Nakatsugawa M, Kanaseki T, Torigoe T, Sato N.
    • Journal Title

      Methods Mol Biol

      Volume: 1139 Pages: 345-55

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-0345-0_28

    • ISBN
      9781493903443, 9781493903450
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Ovarian cancer stem cells are enriched in side population and aldehyde dehydrogenase bright overlapping population.2013

    • Author(s)
      Yasuda K, Torigoe T, Morita R, Kuroda T, Takahashi A, Matsuzaki J, Kochin V, Asanuma H, Hasegawa T, Saito T, Hirohashi Y, Sato N.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 8(8) Issue: 8 Pages: e68187-e68187

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0068187

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] AIDH1-high ovarian cancer stem-like cells can be isolated from serous and clear cell adenocarcinoma cells, and AIDH1 high expression is associated with poor prognosis.2013

    • Author(s)
      Kuroda T, Hirohashi Y, Torigoe T, Yasuda K, Takahashi A, Asanuma H, Morita R, Mariya T, Asano T, Mizuuchi M, Saito T, Sato N.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 8(6) Issue: 6 Pages: e65158-e65158

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0065158

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Preferential expression of cancer/testis genes in cancer stem-like cells : proposal of a novel sub-category, cancer/testis/stem gene.2013

    • Author(s)
      Yamada R, Takahashi A, Torigoe T, Morita R, Tamura Y, Tsukahara T, Kanaseki T, Kubo T, Watarai K, Kondo T, Hirohashi Y, Sato N.
    • Journal Title

      Tissue Antigens.

      Volume: 81(6) Issue: 6 Pages: 428-34

    • DOI

      10.1111/tan.12113

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fungemia due to Trichosporon dermatis in a patient with refractory Burkitt's leukemia.2013

    • Author(s)
      Hashino S, Takahashi S, Morita R, Kanamori H, Onozawa M, Kawamura T, Kahata K, Kondo T, Tokimatsu I, Sugita T, Akizawa K, Asaka M.
    • Journal Title

      Blood Research.

      Volume: 48(2) Pages: 154-6

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] DNA methyltransferase 1 is essential for initiation of the colon cancers2013

    • Author(s)
      Morita R,Hirohashi Y,Suzuki H, et al
    • Journal Title

      Experimental and Molecular Pathology

      Volume: 94 Issue: 2 Pages: 322-329

    • DOI

      10.1016/j.yexmp.2012.10.004

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Depletion of Tregs in vivo: a promising approach to enhance antitumor immunity without autoimmunity2012

    • Author(s)
      Morita R,Hirohashi Y,Sato N.
    • Journal Title

      Immunotherapy

      Volume: 4 Issue: 11 Pages: 1103-1105

    • DOI

      10.2217/imt.12.116

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Establishment of human cancer stem-like celltargeting immunotherapy.2013

    • Author(s)
      Morita R, Hirohashi Y, Torigoe T, Takahashi A, Tamura Y, Hashino S, Asaka M. Sato N.
    • Organizer
      15th International congress of Immunology.
    • Place of Presentation
      ミラノ、イタリア
    • Year and Date
      2013-08-24
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Establishment of human cancer stem cell targeting immunotherapy2012

    • Author(s)
      守田玲菜
    • Organizer
      第41回日本免疫学会総会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2012-12-05
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Establishment of human cancer stem cell targeting immunotherapy2012

    • Author(s)
      守田玲菜
    • Organizer
      第71回日本癌学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2012-09-19
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 大腸がん幹細胞新規癌抗原を標的としたペプチドワクチン療法の基礎的検討2012

    • Author(s)
      守田玲菜
    • Organizer
      第16回日本がん免疫学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2012-07-26
    • Related Report
      2012 Annual Research Report

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Published: 2013-04-25   Modified: 2024-03-26  

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