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TRPCチャネルタンパク複合体形成の生理的意義の解明

Research Project

Project/Area Number 12J05497
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

北島 直幸  九州大学, 薬学研究院, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywordsカチオンチャネル / 心不全 / 受容体作動性カルシウムチャネル / 心臓リモデリング / チャネル / アミノ酸 / グルコース
Outline of Annual Research Achievements

前年度までに,横行大動脈を狭窄(TAC)を行うことにより心重量の増加に伴った線維化がTRPC3欠損によって顕著に抑制されることを示している.
低分子量Gタンパク質RhoAの活性化は心臓の線維化シグナルの中心的役割を担う.TAC1週間後のマウス心臓および機械的伸展刺激を与えたラット心筋細胞でRhoAの強い活性化が確認され,これらはTRPC3阻害により有意に抑制された.RhoAはRho guanine nucleotide exchange factors (RhoGEFs)により活性化される.TAC1週間後の心臓および機械的伸展刺激を与えた心筋細胞において,RhoGEFsの一つであるGEF-H1がTRPC3依存的に活性化し,GEF-H1依存的な心臓の線維化応答が誘導された.興味深いことに,GEF-H1の活性化はNADPH oxidase (Nox) の発現抑制により抑制された.
ラット新生児心筋細胞に機械伸展刺激を与えるとTRPC3依存的なスーパーオキシド産生が確認された.Noxは心不全時に発現量が増加し,酸化ストレスを惹起する.Nox2は同じ膜タンパク質あるp22phoxとヘテロ二量体を形成している.培養細胞に共発現させた免疫沈降法の実験から,TRPC3はNox2, p22phoxと複合体を形成した.Nox2とp22phoxの結合は互いのタンパク質の安定化に必要である.TAC1週間後においてNox2のタンパク質発現は顕著に増加していた.このNox2の発現上昇はTRPC3欠損群で顕著に抑制された.mRNAもTAC1週間後に増加したが,TRPC3欠損群で抑制されなかった.以上の結果から,TRPC3はp22phox/Nox2と複合体を形成することで,Nox2依存的な活性酸素種シグナルを介して線維化を誘導することを初めて明らかにした.

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • 2012 Annual Research Report
  • Research Products

    (21 results)

All 2015 2014 2013 2012 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (12 results) Book (4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Chemical biology of hydrogen sulfide2013

    • Author(s)
      Kitajima N, Nishida M
    • Journal Title

      日本薬学雑誌

      Volume: 141(6) Pages: 350-351

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Journal Article] Hydrogen sulfide anion regulates redox signaling via electrophile sulfhydration.2012

    • Author(s)
      Nishida M., et al
    • Journal Title

      Nature Chen. Biol.

      Volume: 8 Issue: 8 Pages: 714-724

    • DOI

      10.1038/nchembio.1018

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Recombinant mi tochondnal transcript ion factor A protein inhibits niclear factor of activated T cells signaling and attenuates2012

    • Author(s)
      Fujino T., et al
    • Journal Title

      Mitochondrion

      Volume: 4 Issue: 4 Pages: 449-458

    • DOI

      10.1016/j.mito.2012.06.002

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mammalian formin Fhod3 plays an essential role ln cardiogenesis by organizing myofibrillosenesis.2012

    • Author(s)
      Kan-O M., et al
    • Journal Title

      Biol. Open.

      Volume: 9 Issue: 9 Pages: 889-896

    • DOI

      10.1242/bio.20121370

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Establishment of a novel therapeutic strategy using mouse models for heart failure2015

    • Author(s)
      北島直幸,冨田拓郎,西村明幸,西田基宏
    • Organizer
      第88回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場 (愛知県)
    • Year and Date
      2015-03-18
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 心臓線維化におけるTRPC3チャネルの役割2014

    • Author(s)
      北島直幸,冨田拓郎,西村明幸,西田基宏
    • Organizer
      心血管膜輸送研究会 2014
    • Place of Presentation
      生理学研究所(愛知県)
    • Year and Date
      2014-09-05
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] TRPC3チャネルによる心臓線維化の分子メカニズム2014

    • Author(s)
      北島直幸,冨田拓郎,西村明幸,西田基宏
    • Organizer
      第9回TRPチャネル研究会
    • Place of Presentation
      生理学研究所(愛知県)
    • Year and Date
      2014-06-13
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Role of TRPC3 channels in cardiac fibrosis2014

    • Author(s)
      Kitajima N., et al
    • Organizer
      NAGOYAグローバルリトリート
    • Place of Presentation
      あいち健康プラザ(愛知)
    • Year and Date
      2014-02-14
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 圧負荷による心臓の線維化におけるTRPC3の関与2013

    • Author(s)
      Kitajima N., et al
    • Organizer
      第86回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡)
    • Year and Date
      2013-03-23
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] NADPHオキシダーゼ由来ROS産生に対するTRPC3チャネルの関与2013

    • Author(s)
      Kitajima N., et al
    • Organizer
      第86回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡)
    • Year and Date
      2013-03-22
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 心筋梗塞後の慢性心不全進行におけるH-Rasの親電子修飾の関与2013

    • Author(s)
      Kitajima N., et al
    • Organizer
      第86回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡)
    • Year and Date
      2013-03-21
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Role of TRPC3 channels in mechanical stress-induced cardiac fibrosis2013

    • Author(s)
      Kitajima N., et al
    • Organizer
      Cardiac Mechano-Electric Coupling and Arrhythemias (MEC2013)
    • Place of Presentation
      Oxford, UK
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Mechanisms of card i oprotection by hydrogen sulfide ion2012

    • Author(s)
      Kitajima N., et al
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡)
    • Year and Date
      2012-12-16
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Hydrogen sulfide anion attenuates heart failure after myocardial infarction via sulfhydration of electrophiles.2012

    • Author(s)
      Kitajima N., et al
    • Organizer
      第29回国際心臓研究学会総会
    • Place of Presentation
      九州大学(福岡)
    • Year and Date
      2012-10-26
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] S-nitrosylation of NF-κB underlies down-regulation of angiotensin type1 receptors by purinergic P2Y receptor stimulation2012

    • Author(s)
      Kitajima N., et al
    • Organizer
      第33回内藤コンファレンス
    • Place of Presentation
      シヤトレーゼトーキノグダム サッポロ(北海道)
    • Year and Date
      2012-06-27
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Role of Nitric Oxide in Pur inergic P2Y2 Receptor Signaling in The Heart2012

    • Author(s)
      Kitajima N., et al
    • Organizer
      Purine2012
    • Place of Presentation
      九州大学(福岡)
    • Year and Date
      2012-06-02
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Book] 心臓におけるTRPチャネルの多様な役割2014

    • Author(s)
      北島直幸, 西田基宏
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      羊土社
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Book] CLINICAL CALCIUM2013

    • Author(s)
      西田基宏, 角田将朗, 北島直幸
    • Total Pages
      8
    • Publisher
      医薬ジャーナル社
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Book] 実験医学2012

    • Author(s)
      西田基宏, 北島直幸
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      羊土社
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Book] Current pharmaceutical design.2012

    • Author(s)
      Sunggip C, Kitaj ima N, Nishida M
    • Publisher
      Schiphol, The Netherlands : Bentham Science Publishers(印刷中)
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.phar.kyushu-u.ac.jp/

    • Related Report
      2012 Annual Research Report

URL: 

Published: 2013-04-25   Modified: 2024-03-26  

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