腎エリスロポイエチン産生細胞を標的とした慢性腎臓病治療法の開発
| Project/Area Number |
12J07924
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
Kidney internal medicine
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
相馬 友和 東北大学, 医学系研究科, 特別研究員(PD)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2014)
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| Budget Amount *help |
¥3,960,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
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| Keywords | エリスロポエチン / 線維化 / 貧血 / 内皮 / REP細胞 / 形質転換 / NFkB / 血管新生 / 腎性貧血 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、腎エリスロポイエチン産生細胞（以下、REP細胞）の形質転換で生じた筋線維芽細胞による腎筋線維芽細胞全体に対する寄与度および、その形質転換の分子機序を解明することで、腎性貧血の発症と腎線維化の進行を抑制する新規治療法『REP細胞再生療法』開発の基盤を作製することである。本研究課題にて作成した腎性貧血モデルマウス（Inherited Super-anemic Mice, ISAM）より単離したREP細胞の網羅的トランスクリプトーム解析を行った。本年度には、マイクロアレイ解析に追加して、RNAシークエンス解析も行った。マイクロアレイ解析により、内皮細胞維持に必要な増殖因子のリガンドの発現が形質転換とともに低下していることが明らかになった。そこで、腎臓病時における内皮細胞維持機構の破綻の解析を、ノースウエスタン大学腎臓内科との共同研究にて行った。内皮細胞維持の分子メカニズムを明らかにするために、血管内皮に発現する受容体チロシンキナーゼの自己リン酸化部位を質量分析にて同定した。さらに、病態モデルでのリン酸化、シグナル伝達の変化の解析を行った。また、同シグナル増強薬を入手し、糖尿病性腎症マウスモデルにおいて、その線維化に及ぼす効果を検討し、今後につながる予備的結果を得た。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(23 results)
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[Journal Article] Plasticity of Erythropoietin-producing Cells governs Fibrosis2013
Author(s)
Souma T, Yamazaki S, Moriguchi T, Suzuki S, Hirano I, Pan X, Minegishi N, Abe M, Kiyomoto H, Ito S, and Yamamoto M.
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Journal Title
Journal of the American Society of Nephrology
Volume: 24
Pages: 1599-1616
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Indoxyl sulfate down-regulates SLCO4C1 transporter through up-regul ation of GATA32013
Author(s)
Akiyama Y, Kikuchi K, Saigusa D, Suzuki T, Takeuchi Y, Mishima E, Yamamoto Y, Ishida A, Sugawara D, Jinno D, Shima H, Toyohara T, Suzuki C, Souma T, Moriguchi T, Tomioka Y, Ito S, Abe T.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 8
Issue: 7
Pages: e66518-e66518
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] UG4 enhancer-driven GATA-2 and bone morphogenetic protein 4 complementation remedies the CAKUT phenotype in Gata2 hypomorphic mutant mice2012
Author(s)
Ainoya K, Moriguchi T, Ohmori S, Souma T, Takai J, Morita M, Chandler KJ, Mortlock DP, Shimizu R, Engel JD, Lim KC, Yamamoto M.
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Journal Title
Molecular and Cellular Biology
Volume: 32
Issue: 12
Pages: 2312-2322
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Transcriptional control of glyoxalase 1 by Nrf2 provides a stress-responsive defence against dicarbonyl glycation2012
Author(s)
Xue M, Rabbani N, Momiji H, Imbasi P, Anwar MM, Kitteringham N, Park BK, Souma T, Moriguchi T, Yamamoto M, Thornalley PJ.
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Journal Title
Biochemical Journal
Volume: 443
Issue: 1
Pages: 213-222
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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