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胎生期における脂肪酸摂取比の乱れが大脳皮質形成および脳機能に及ぼす影響の解析

Research Project

Project/Area Number 12J08042
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Neuroscience in general
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

酒寄 信幸  東北大学, 医学系研究科, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000)
Fiscal Year 2014: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2013: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2012: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywords脂肪酸 / 大脳新皮質 / 神経幹細胞 / ニューロン分化 / アストロサイト分化 / 不安
Outline of Annual Research Achievements

n-6脂肪酸摂取過多かつn-3脂肪酸摂取欠乏という栄養状態が大脳新皮質形成および脳機能に及ぼす影響を解析するため、コントロール飼料またはn-6脂肪酸過多/n-3脂肪酸欠乏飼料(n-6/n-3飼料)を妊娠C57/BL6マウスに投与した。
胎生14日目において大脳皮質原基から神経幹細胞を培養し、アストロサイトへの分化能を解析したところ、n-6/n-3飼料投与群においてアストロサイトへの分化が亢進していた。さらに生体内でのアストロサイト産生を評価するため、生後10日目においてアストロサイトの数を免疫染色法および定量PCR法により評価したところ、飼料間に差が見られなかった。続いて生後1日目においてアストロサイトの増殖能を解析したところ、ここでも飼料間に差が見られなかった。これにより、胎生期に亢進している神経幹細胞のアストロサイト分化は、生後のアストロサイトの増殖能に差がないため、最終的なアストロサイトの数に変化をもらたらさないことが分かった。
続いて昨年度に同定したエポキシドが神経幹細胞の分化能に及ぼす影響を解析した。エポキシエイコサトリエン酸(EET)およびエポキシドコサペンタエン酸(EpDPE)をそれぞれ培養した神経幹細胞に添加したところ、EETはアストロサイト分化を促進し、EpDPEはニューロン分化を促進した。これにより、EETとEpDPEの量のバランスによって神経幹細胞の分化運命が制御され、最終的に大脳新皮質形成異常を引き起こしたことが示唆された。
最後に昨年度に見いだした組織学的異常が脳機能に及ぼす影響を解析するため、生後10日以降を標準飼料にて飼育した成体仔マウスにおいて不安様行動の解析を行なった。するとn-6/n-3飼料投与群において不安様行動の増加が見られた。これにより、n-6/n-3飼料投与群では胎生期において将来の不安の亢進が決定されていることが分かった。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • 2012 Annual Research Report
  • Research Products

    (21 results)

All 2015 2014 2013 2012

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 1 results) Presentation (15 results) (of which Invited: 4 results)

  • [Journal Article] Molecular and cellular features of murine craniofacial and trunk neural crest cells as stem cell-like cells2014

    • Author(s)
      Kunie Hagiwara, Takeshi Obayashi, Nobuyuki Sakayori, Emiko Yamanishi, Ryuhei Hayashi, Noriko Osumi, Toru Nakazawa, Kohji Nishida
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 9(1) Issue: 1 Pages: 1-13

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0084072

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Ninein is essential for the maintenance of the cortical progenitor character by anchoring the centrosome to microtubules2013

    • Author(s)
      Hiroshi Shinohara, Nobuyuki Sakayori, Masanori Takahashi, Noiko Osumi
    • Journal Title

      Biology Open

      Volume: 2(7) Issue: 7 Pages: 739-749

    • DOI

      10.1242/bio.20135231

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impact of lipid nutrition on neural stem/progenitor cells.2013

    • Author(s)
      Nobuyuki Sakayori, Ryuichi Kimura, Noriko Osumi
    • Journal Title

      Stem Cells International

      Volume: 2013 Pages: 1-12

    • DOI

      10.1155/2013/973508

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Polyunsaturated fatty acids and their metabolites in neural development and implications for psychiatric disorders.2013

    • Author(s)
      Nobuyuki Sakayori, Noriko Osumi
    • Journal Title

      Current Psychopharmacology

      Volume: 2(1) Issue: 1 Pages: 73-83

    • DOI

      10.2174/2211556011302010073

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reduced proliferation and excess astrogenesis of Pax6 heterozygous neural stem/progenitor cells.2012

    • Author(s)
      Nobuyuki Sakayori, Takako Kikkawa, and Noriko Osumi
    • Journal Title

      Neuroscience Research

      Volume: 74(2) Issue: 2 Pages: 116-121

    • DOI

      10.1016/j.neures.2012.08.004

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The effects of Fabp7 and Fabp5 on postnatal hippocampal neurogenesis in the mouse.2012

    • Author(s)
      Miho Matsumata, Nobuyuki Sakayori, Motoko Maekawa, Yuji Owada, Takeo Yoshikawa, Noriko Osumi
    • Journal Title

      Stem Cells

      Volume: 30(7) Issue: 7 Pages: 1532-1543

    • DOI

      10.1002/stem.1124

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Brain targeting with phospholipids containing docosahexanoic acid (DHA) and its derived mediators2015

    • Author(s)
      Amanda Lo Van, Nobuyuki Sakayori, Nathalie Bernoud-Hubac, Noriko Osumi
    • Organizer
      ELyT Workshop 2015 in Matsushima
    • Place of Presentation
      松島センチュリーホテル(宮城県・松島町)
    • Year and Date
      2015-02-20
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Malnutrition of n-6 and n-3 polyunsaturated fatty acids disturbs neocortical development2014

    • Author(s)
      酒寄信幸, 得田久敬, 河島洋, 柴田浩志, 有田誠, 大隅典子
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府・京都市)
    • Year and Date
      2014-10-18
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 多価不飽和脂肪酸摂取比の乱れは大脳新皮質形成を妨げる2014

    • Author(s)
      酒寄信幸, 大隅典子
    • Organizer
      第37回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • Year and Date
      2014-09-11
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] n-6/n-3多価不飽和脂肪酸摂取比の増加はマウス大脳新皮質形成を妨げる2014

    • Author(s)
      酒寄信幸, 有田誠, 大隅典子
    • Organizer
      日本脂質栄養学会第23回大会
    • Place of Presentation
      東京国際交流館(東京都・江東区)
    • Year and Date
      2014-08-29
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Impact of polyunsaturated fatty acids and fatty acid binding protein on neurogenesis2014

    • Author(s)
      Nobuyuki Sakayori, Makoto Arita, Sheila Innis, Jing X Kang, Noriko Osumi
    • Organizer
      11th Conference of the International Society for the Study of Fatty Acids and Lipids
    • Place of Presentation
      ストックホルム(スウェーエン)
    • Year and Date
      2014-06-29
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Unbalanced n-6/n-3 polyunsaturated fatty acid ratio disturbs neocortical development in mice2014

    • Author(s)
      Nobuyuki Sakayori, Noriko Osumi
    • Organizer
      2014 ELyT Lab Workshop
    • Place of Presentation
      フレジュス(フランス)
    • Year and Date
      2014-02-19
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] You are what your mother ate? -Effects of lipids on brain development2014

    • Author(s)
      酒寄信幸
    • Organizer
      第3回東北脳科学ウィンタースクール
    • Place of Presentation
      宮城
    • Year and Date
      2014-02-15
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] n-6/n-3多価不飽和脂肪酸摂取比の乱れは大脳新皮質形成を妨げる2013

    • Author(s)
      酒寄信幸
    • Organizer
      第9回「必須脂肪酸と健康」研究会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2013-08-02
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] n-6/n-3多価不飽和脂肪酸摂取比の乱れは大脳皮質形成を妨げる2013

    • Author(s)
      酒寄信幸, 大隅典子
    • Organizer
      Neuro2013
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2013-06-21
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 神経幹細胞に対する脂質シグナルの役割2013

    • Author(s)
      酒寄信幸, 大隅典子
    • Organizer
      第65回日本細胞生物学会大会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2013-06-19
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 多価不飽和脂肪酸摂取比の乱れが大脳皮質形成に及ぼす影響の解析2013

    • Author(s)
      酒寄信幸
    • Organizer
      第67回日本栄養食糧学会大会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2013-05-26
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] n-6/n-3多価不飽和脂肪酸摂取比の乱れは大脳皮質形成を妨げる2013

    • Author(s)
      酒寄信幸
    • Organizer
      第6回神経発生討論会
    • Place of Presentation
      埼玉
    • Year and Date
      2013-03-24
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] n-6/n-3多価不飽和脂肪酸摂取比の乱れは大脳皮質形成を妨げる2013

    • Author(s)
      酒寄信幸
    • Organizer
      第2回東北脳科学ウィンタースクール
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2013-02-24
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 多価不飽和脂肪酸と脂肪酸結合タンパク質が神経幹細胞に及ぼす影響の解析2012

    • Author(s)
      酒寄信幸
    • Organizer
      第8回「必須脂肪酸と健康」研究会
    • Place of Presentation
      大阪(招待講演)
    • Year and Date
      2012-08-03
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Distinctive effects of arachidonic acid and docosahexaenoic acid on rat neural stem/progenitor cells.2012

    • Author(s)
      Nobuyuki Sakayori, Noriko Osumi
    • Organizer
      ISSCR2012
    • Place of Presentation
      神奈川
    • Year and Date
      2012-06-15
    • Related Report
      2012 Annual Research Report

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Published: 2013-04-25   Modified: 2024-03-26  

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