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HTLV-1 にコードされる HBZ タンパク質による宿主機能制御の解析

Research Project

Project/Area Number 12J08100
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionTokushima Bunri University

Principal Investigator

向井 理紗  徳島文理大学, 工学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000)
Fiscal Year 2014: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2013: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2012: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
KeywordsHTLV-1 / HBZ / ウイルス / 発がん / ヒストン修飾 / ウイルス感染 / 核外輸送 / 遺伝子 / 応用微生物
Outline of Annual Research Achievements

ヒト T 細胞白血病ウイルス 1 型 (HTLV-1) は成人 T 細胞白血病 (ATL) や HTLV-1 関連脊髄症の原因となるレトロウイルスであり、特に ATL は発症後その半数が1 年以内に死亡する悪性度の高い疾患である。これまでに、ATL 患者由来の T 細胞に例外なく発現するウイルス由来因子として HTLV-1 bZIP factor (HBZ) が同定されており、HBZ こそが ATL 発症に必須な因子であると推測されている。
本年度は、HBZ の宿主細胞内での生理機能を明らかにすることを目的として研究を行なった。我々のグループは HBZ と相互作用する宿主因子を網羅的に探索するため、酵母ツーハイブリッド法を行ない、ヒトセントロメアに存在し、染色体の構造形成に関与するとされている CENP-B を同定した。共免疫沈降法により、HBZ と CENP-B の相互作用は酵母内のみならず、それぞれを一過性に動物細胞内に発現させた場合、HTLV-1 感染 T 細胞株を用いた場合でも確認された。さらに、詳細を解析した結果、HBZ と CENP-B はそれぞれ互いの中央領域を介して相互作用することを見いだした。これまでに CENP-B は C 末端に存在する二量体化領域を介してホモ二量体を形成し、N 末端に存在する DNA 結合領域を介して α-サテライト DNAに存在する CENP-B box へ結合することが報告されている。CENP-B と HBZ を共発現させた場合、CENP-B の二量体化量は変化しなかったが、CENP-B の DNA 結合能は顕著に抑制することを見いだした。また、クロマチン化された DNA においても同様の結果が得られた。また、HBZ は CENP-B 依存的なヒストン H3K9 のトリメチル化修飾亢進能を強力に阻害することが明らかとなった。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • 2012 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2015 2014 2013 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] HTLV-1 bZIP factor suppresses the centromere protein B (CENP-B)-mediated trimethylation of histone H3K9 through the abrogation of DNA-binding ability of CENP-B2015

    • Author(s)
      Mukai R and Ohshima T.
    • Journal Title

      J. Gen. Virol

      Volume: 96 Issue: 1 Pages: 159-164

    • DOI

      10.1099/vir.0.070201-0

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] A novel tetramethylnaphthalene derivative selectively inhibits adult T-cell leukemia (ATL) cells in vitro2014

    • Author(s)
      Toyama M, Aoyama H, Mukai R, Nakamura M, Yoshimura K, Okammoto M, Ohshima T, Hashimoto Y and Baba M.
    • Journal Title

      Anticancer research

      Volume: 34 Pages: 1771-1778

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] HTLV-1 HBZ positively regulates the mTOR signaling pathway via inhibition of GADD34 activity in the cytoplasm.2014

    • Author(s)
      Risa Mukai
    • Journal Title

      Oncogene

      Volume: 33 Issue: 18 Pages: 2317-2328

    • DOI

      10.1038/onc.2013.181

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] HTLV-1 HBZ Positively Regulates the mTOR Signaling Pathway via Inhibition of GADD34 Actiyity in the Cytonlasm

    • Author(s)
      Risa Mukai
    • Journal Title

      Oncogene

      Volume: (印刷中)

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] HTLV-1 HBZ とユビキチン E3 リガーゼ cullin1 の相互作用を介した宿主機能の撹乱2014

    • Author(s)
      丹由香里、向井理紗、大島隆幸
    • Organizer
      第37回 日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-11-25 – 2014-11-27
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] HTLV-1 bZIP factor による CENP-B の機能抑制を介したヒストンメチル化制御機構の解析2014

    • Author(s)
      向井理紗、大島隆幸
    • Organizer
      第62回 日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-11-10 – 2014-11-12
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] HTLV-1 由来産物 HBZ タンパク質による CENP-B の機能抑制メカニズムの解析2014

    • Author(s)
      向井理紗、大島隆幸
    • Organizer
      第87回 日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館 (京都府京都市)
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] CENP-B 依存的なヒストンメチル化修飾における HTLV-1 bZIP factor の役割2014

    • Author(s)
      向井理紗、大島隆幸
    • Organizer
      第1回 日本 HTLV-1 学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京大学医科学研究所 (東京都港区)
    • Year and Date
      2014-08-23 – 2014-08-24
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] ストレス応答性タンパク質GADD34の機能制御を介したHTLV-1由来産物HBZによるオートファジー抑制メカニズムの解析2013

    • Author(s)
      向井理紗
    • Organizer
      第12回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2013
    • Place of Presentation
      東京大学
    • Year and Date
      2013-09-15
    • Related Report
      2013 Annual Research Report

URL: 

Published: 2013-04-25   Modified: 2024-03-26  

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