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乳腺におけるLGR4の機能解析

Research Project

Project/Area Number 12J08380
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Applied biochemistry
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

大山 一徳  東北大学, 農学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000)
Fiscal Year 2014: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2013: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2012: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
KeywordsLGR4 / mammary gland / 乳腺上皮細胞 / 発生 / 分化
Outline of Annual Research Achievements

Wnt/β-cateninシグナルは細胞分裂や分化、発生など様々な細胞機能に関わる経路である。7開幕貫通型受容体leucine-rich repeat containing G protein-coupled receptors 4 (Lgr4)は、近年新たなWnt/β-cateninシグナル制御因子として注目されている。しかしLGR4によるWnt/β-cateninシグナルの制御が、生体内においてどのような役割を担っているかについては依然として不明な点が多く残されている。本研究では乳腺組織におけるLGR4の機能を解析することを目的とし、Lgr4欠損の影響を解析するために、組織特異的なコンディショナルKOマウスであるKeratin5-Cre;Lgr4-/fx (以下Lgr4K5 KO)を用い研究を行った。加えて皮膚腫瘍形成におけるLGR4の機能解析を行った。Lgr4K5 KOではpubertyにおける乳腺身長遅延と枝分かれ数の減少、妊娠時における乳腺房構造の発達不全、加齢に伴うサイドブランチング構造の減少といった表現型が観察された。CD24、CD49fマーカーを用いた細胞分画解析により、Lgr4K5 KOで24-25週齢においてCD24high、CD49flowの内腔上皮未分化細胞画分の割合が減少し、13か月齢においてはCD24high、CD49flowの内腔上皮未分化細胞画分とCD24middle,CD49fhighの乳腺幹細胞画分の割合が減少していた。これらの結果からLGR4は乳腺幹細胞画分で発現し、乳腺組織の発達と維持、乳汁産生能の獲得に寄与することが示唆された。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • 2012 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2014 2013 2012

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (8 results)

  • [Journal Article] Lgr4 is required for endometrial receptivity acquired through ovarian hormone signaling.2014

    • Author(s)
      Kida T, Oyama K, Sone M, Koizumi M, Hidema S, Nishimori K
    • Journal Title

      Biosci Biotechnol Biochem

      Volume: 78 Issue: 11 Pages: 1813-1816

    • DOI

      10.1080/09168451.2014.936353

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] LGR4 expressed in uterine epithelium is necessary for uterine gland development and contributes to decidualization in mice.2013

    • Author(s)
      Sone M, Oyama K, Mohri Y, Hayashi R, Clevers H, Nishimori K.
    • Journal Title

      FASEB Journal

      Volume: 27 Issue: 12 Pages: 4917-4928

    • DOI

      10.1096/fj.13-232215

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] LGR4 Is Required for the Cell Survival of the Peripheral Mesenchyme at the Embryonic Stages of Nephrogenesis2012

    • Author(s)
      Mohri Y、Oyama K, Sone M, Akamatsu A, Nishimori K
    • Journal Title

      Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry

      Volume: 76 Issue: 5 Pages: 888-891

    • DOI

      10.1271/bbb.110834

    • NAID

      10030752442

    • ISSN
      0916-8451, 1347-6947
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] LGR4 is required for the maintenance of mammary gland2014

    • Author(s)
      Kazunori Oyama,Takahiro Shimoda Yasuaki Mohri, Katsuhiko Nishimori
    • Organizer
      the 47th JSDB meeting
    • Place of Presentation
      名古屋市 ウインク愛知
    • Year and Date
      2014-05-27
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 受容体遺伝子LGR4は子宮分泌腺の形成に必須であり、脱落膜化反応に寄与する2014

    • Author(s)
      大山一徳、曽根瑞希、毛利泰彰、林遼太郎、Clevers Hans、西森克彦
    • Organizer
      第87回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場 福岡市
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] LGR4 expressed in uterine epithelium is necessary for uterine gland development and contributes to decidualization in mice2013

    • Author(s)
      K. Oyama, M. Sone, Y. Mohri, R. Hayashi. H Clevers, K. Nishimori
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2013-12-04
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] LGR4 is required for development and maintenance of mammary gland2013

    • Author(s)
      Kazunori Oyama, Takahiro Shimoda Yasuaki Mohri, Mizuki Sone, Katsuhiko Nishimori
    • Organizer
      Gordon Research Conference : Mammary Gland Biology
    • Place of Presentation
      Stoweflake Resort and Conference Center, USA
    • Year and Date
      2013-06-09
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] LGR4 is required for development and maintenance of mammary gland2013

    • Author(s)
      Kazunori Oyama, Takahiro Shimoda Yasuaki Mohri, Mizuki Sone, Katsuhiko Nishimori
    • Organizer
      the 46th JSDB meeting
    • Place of Presentation
      くにびきメッセ、島根県
    • Year and Date
      2013-05-29
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] The role of Lgr4 in mammary epithelial cells in mice.2013

    • Author(s)
      Kazunori Oyama, Yasuaki Mohri, Mizuki Sone, Katsuhiko Nishimori
    • Organizer
      NIH-Tohoku University-JSPS Symposium
    • Place of Presentation
      艮陵会館、仙台市
    • Year and Date
      2013-05-09
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] LGR4 is required for the development of mammary gland in mice2012

    • Author(s)
      大山一徳、毛利泰彰、曽根瑞季、那波明宏、西森克彦
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
    • Year and Date
      2012-12-13
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] LGR4 is required for the development of mammary gland in mice2012

    • Author(s)
      大山一徳、毛利泰彰、曽根瑞季、那波明宏、西森克彦
    • Organizer
      The 45th Annual Meeting of the Japanese Society of Developmental Biologists & The 64th Annual Meeting of the Japan Society for Cell Biology
    • Place of Presentation
      Kobe international conference center
    • Year and Date
      2012-05-29
    • Related Report
      2012 Annual Research Report

URL: 

Published: 2013-04-25   Modified: 2024-03-26  

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