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恐怖反応の増強と回復メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 12J09784
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Neuroscience in general
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

人羅 菜津子 (2014)  東京大学, 薬学系研究科, 特別研究員(DC1)

今村 菜津子 (2012-2013)  東京大学, 大学院薬学系研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords恐怖条件づけ / 扁桃体 / 内側前頭前皮質 / 復元 / reinstatement / ドパミン / 腹側被蓋野 / extinction / c-Fos / 消失学習 / spontaneous recovery
Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、恐怖反応の回復 (復元) メカニズムの解明である。不安障害の患者では、恐怖を適切にコントロールすることが困難になり、過剰な恐怖反応を示すことが問題となる。治療には、薬物療法と併せて、カウンセラーの指導のもと患者を恐怖の対象に段階的にさらすことで克服させる「曝露療法」などの認知行動療法が適用される。しかし、40% 近い高い再発率が未だに課題である。本研究は、曝露療法の動物モデルとして、マウスを用いた恐怖条件づけと消失学習を利用し、一度消失した恐怖反応が時間経過に伴い再び現れる「復元」と呼ばれる現象に着目し、このメカニズム解明を目指している。採用1年目の研究により、恐怖を抑制する消失学習に必要な内側前頭前皮質が長期抑圧され、恐怖の発現に必要な扁桃体中心核を脱抑制することが、復元に関与することを示した。採用2年目の研究により、内側前頭前皮質で長期抑圧が引き起こされるメカニズムとして、ドパミン D1 受容体の関与を薬理学的に証明した。さらに、復元が D1 受容体依存であることを発見した。
本年度は、①扁桃体中心核の脱抑制も D1 受容体依存であることを明らかにした。また、②復元誘導時に、内側前頭前皮質に投射する腹側被蓋野のドパミン作動性細胞が活性化すること、③内側前頭前皮質の活動低下が恐怖復元に十分であることを薬理学的に示した。
これまで、実験動物を用いた消失学習の研究は、曝露療法に科学的根拠を与えることで、不安障害の治療法に貢献してきている。消失学習に関して多くの研究がおこなわれているのに対し、復元に焦点を当てた研究は非常に少ない。本研究成果は、恐怖の復元を動物モデルとして、不安障害の治療後の再発メカニズムの一端を明らかにしたものであり、重要な研究成果であると考えている。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • 2012 Annual Research Report
  • Research Products

    (23 results)

All 2015 2014 2013 2012 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (19 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Synaptic plasticity associated with a memory engram in the basolateral amygdala.2014

    • Author(s)
      Nonaka A, Toyoda T, Miura Y, Hitora-Imamura N, Naka M, Eguchi M, Yamaguchi S, Ikegaya Y, Matsuki N, and Nomura H
    • Journal Title

      J Neurosci.

      Volume: 34 Issue: 28 Pages: 9305-9309

    • DOI

      10.1523/jneurosci.4233-13.2014

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] N-methyl-D-aspartate receptors and protein synthesis are necessary for reinstatement of conditioned fear.2013

    • Author(s)
      沈慧蓮、五十嵐ひかる、今村菜津子、松木則夫、野村洋
    • Journal Title

      Neuro Report

      Volume: 24 Issue: 14 Pages: 763-767

    • DOI

      10.1097/wnr.0b013e328363b36c

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Memory coding in plastic neuronal subpopulations within the amygdala.2012

    • Author(s)
      野村洋、 野中綾子、 今村菜津子、 橋川浩一、 松木則夫
    • Journal Title

      Neuroimage

      Volume: 60 Issue: 1 Pages: 153-161

    • DOI

      10.1016/j.neuroimage.2011.12.022

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 下辺縁皮質ドパミンシグナルによる扁桃体脱抑制を介した恐怖復元の制御2015

    • Author(s)
      人羅(今村)菜津子、野村洋、三浦友樹、手代木知恵、松木則夫、池谷裕二
    • Organizer
      日本薬学会第135年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-03-27
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 下辺縁皮質のドパミンシグナルが恐怖の復元に関与する2014

    • Author(s)
      人羅(今村) 菜津子
    • Organizer
      平成26年度生理学研究所 情動研究会
    • Place of Presentation
      岡崎
    • Year and Date
      2014-10-08
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 恐怖の復元と下辺縁皮質におけるシナプス伝達との関係2014

    • Author(s)
      三浦友樹、野村洋、今村菜津子、手代木知恵、松木則夫、池谷裕二
    • Organizer
      第37回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-09-12
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 内側前頭前皮質のドパミンシグナルによる恐怖の復元の制御2014

    • Author(s)
      Hitora-Imamura N, Nomura H, Miura Y, Teshirogi C, Matsuki N, Ikegaya Y.
    • Organizer
      第37回日本神経科学学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-09-11
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Neuronal circuits underlying fear reinstatement.2014

    • Author(s)
      Imamura N, Miura Y, Teshirogi C, Huilian S, Ikegaya Y, Matsuki N, Nomura H.
    • Organizer
      The 9th Federation of European Neuroscience Societies Forum of Neuroscience
    • Place of Presentation
      Milan, Italy
    • Year and Date
      2014-07-06
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Neuronal circuits underlying fear reinstatement.2014

    • Author(s)
      Imamura N, Miura Y, Teshirogi C, Huilian S, Ikegaya Y, Matsuki N, Nomura H.
    • Organizer
      The 6th Annual Meeting of European Molecular and cellular cognition society
    • Place of Presentation
      Milan, Italy
    • Year and Date
      2014-07-03
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Fear reinstatement is triggered by dopamine signaling in the infralimbic cortex2014

    • Author(s)
      三浦友樹、野村洋、今村菜津子、手代木知恵、松木則夫、池谷裕二
    • Organizer
      第14回東京大学生命科学シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-04-26
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Disinhibition of infralimbic cortex-amygdala circuit in fear reappearance.2014

    • Author(s)
      Imamura N., Miura Y., Teshirogi C., Huilian S., Matsuki N., Nomura H.
    • Organizer
      第87回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2014-03-19
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 恐怖の復元における下辺縁皮質-扁桃体経路の脱抑制2014

    • Author(s)
      今村菜津子、三浦友樹、手代木知恵、沈慧蓮、松木則夫、野村洋
    • Organizer
      第23回神経行動薬理若手研究者の集い
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2014-03-18
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Fear extinction and reinstatement are dependent on distinct changes ofcellular basis in medial prefrontal cortex2013

    • Author(s)
      Imamura N., Miura Y., Teshirogi C., Huilian S., Matsuki N., Nomura H.
    • Organizer
      Neuroscience2013
    • Place of Presentation
      サンディエゴ
    • Year and Date
      2013-11-12
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Fear extinction and reinstatement are dependent on distinct changes of cellular basis in medial prefrontal cortex2013

    • Author(s)
      Hiroshi Nomura, Natsuko Imamura, Yuki Miura, Chie Teshirogi, Huilian Shen, Norio Matsuki
    • Organizer
      Molecular and cellular cognition society 2013
    • Place of Presentation
      サンディエゴ
    • Year and Date
      2013-11-07
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 恐怖反応の復元と下辺縁皮質2013

    • Author(s)
      三浦 友樹、今村 菜津子、手代木 知恵、松木 則夫、野村 洋
    • Organizer
      第12回次世代を担う若手ファーマバイオ・フォーラム2013
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2013-09-14
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 条件づけ恐怖の復元における内側前頭前皮質の関与2013

    • Author(s)
      手代木知恵、今村菜津子、三浦友樹、沈慧蓮、松木 則夫、野村洋
    • Organizer
      Neuro2013
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2013-06-22
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 条件づけ恐怖の復元における内側前頭前皮質の関与2013

    • Author(s)
      手代木知恵、今村菜津子、三浦友樹、沈慧蓮、松木則夫、野村洋
    • Organizer
      第6回MCCS-Asiaシンポジウム
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2013-06-19
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] The medial prefrontal cortex controls reinstatement of conditioned fear.2013

    • Author(s)
      今村菜津子、 沈慧蓮、 松木則夫、 野村洋
    • Organizer
      Winter conference on neural plasticity
    • Place of Presentation
      Curacao, Netherlands Antilles
    • Year and Date
      2013-02-10
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Disinhibition of medial prefrontal cortex-amygdala circuit in fear reinstatement.2013

    • Author(s)
      Imamura N., Miura Y., Teshirogi C., Huilian S., Matsuki N., Nomura H.
    • Organizer
      The Amygdala in Health & Disease, Gordon Research Conference
    • Place of Presentation
      Boston
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 前頭前皮質における新規タンパク合成は条件づけ恐怖の復元に重要である2012

    • Author(s)
      今村菜津子、 沈慧蓮、 松木則夫、 野村洋
    • Organizer
      日本神経科学学会
    • Place of Presentation
      愛知県名古屋市
    • Year and Date
      2012-09-19
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] The role of medial prefrontal cortex in the reinstatement of extinguished fear.2012

    • Author(s)
      今村菜津子、 沈慧蓮、 松木則夫、 野村洋
    • Organizer
      NIPS International Workshop 2012
    • Place of Presentation
      愛知県岡崎市
    • Year and Date
      2012-09-13
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] The medial prefrontal cortex controls reinstatement and spontaneous recovery of conditioned fear.2012

    • Author(s)
      今村菜津子、 沈慧蓮、 松木則夫、 野村洋
    • Organizer
      EMCCS-FENS 5th annual meeting
    • Place of Presentation
      イタリア、 バルセロナ
    • Year and Date
      2012-07-12
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Remarks] 東京大学 大学院薬学系研究科 薬品作用学教室 論文等

    • URL

      http://www.yakusaku.jp/publication.htm

    • Related Report
      2014 Annual Research Report

URL: 

Published: 2013-04-25   Modified: 2024-03-26  

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