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CALMは細胞内輸送と白血病発症にどのように関与しているのかを解明する

Research Project

Project/Area Number 12J10187
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Functional biochemistry
Research InstitutionNational Center of Neurology and Psychiatry (2013)
Nara Women's University (2012)

Principal Investigator

鈴木 麻衣  独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2012 – 2013
Project Status Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Fiscal Year 2013: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2012: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywords白血病 / NES / 融合遺伝子 / 小胞輸送 / EGF
Research Abstract

染色体転座により生じる融合遺伝子CALM-AF10のCALM領域による新たな白血病発症メカニズムの解明を目指し、以下の研究成果を得た。これまでにCALMの核外移行シグナルNESと推定される配列の変異体を作製し、CALM-AF10は大部分が細胞質に存在するのに対し、CAIM-AF10のNES機能を消失させた変異体(CALM^<NES4A>-AF10は核に局在すること、CALM^<NES4A>-AF10導入骨髄細胞はCALM-AF10で認められる増殖付与活性が消失し、Hoxa遺伝子群やMeis1遺伝子の発現上昇が認められなかったことから、増殖付与活性にはCALMのNESが必要であることを発見していた。さらに、CALMのNES配列のみを付加したAF10 (NES-AF10)を作製したところ、この変異体がCALM-AF10と類似の局在パターンを示したことから、CALMの機能的なNES配列を特定した。このNES-AF10を導入した骨髄細胞ではCALM-AF10が有す増殖付与活性が認められ、Hoxa遺伝子群およびMeis1遺伝子の発現が上昇していた。そこで、CALM-AF10およびNES-AF10を導入した骨髄細胞をマウスに移植した結果、CALM-AF10およびNES-AF10が白血病の発症を示したことから、白血病の誘導にCALMのNESが必要十分であることが明らかとなった。またNES-AF10陽性白血病マウスは、CALM-AF10陽性白血病マウスと同様な症状を示すことを確認している。以上の結果より、CALM-AF10になることでCALMのNESを獲得し、CALM-AF10が細胞質に存在するあるいは細胞質と核内の間を移行することで、相互作用を示す因子の機能に影響を及ぼし、白血病の誘導に起因するというCALM-AF10のNESによる新たな白血病誘導モデルが示唆された。

Strategy for Future Research Activity

(抄録なし)

Report

(2 results)
  • 2013 Annual Research Report
  • 2012 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2014 2013 2012

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (5 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Nuclear export signal within CALM is necessary for CALM-AF10-induced leukemia.2014

    • Author(s)
      鈴木 麻衣
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 105 Issue: 3 Pages: 315-323

    • DOI

      10.1111/cas.12347

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Decreased CALM expression reduces Aβ42 production ratio through clathrin-mediated endocytosis of Y-secretase.2014

    • Author(s)
      金津 邦彦
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 5 Issue: 1 Pages: 3386-3386

    • DOI

      10.1038/ncomms4386

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Transgene insertion in intronic sequences of Mdga2 gene shows methylation in an imprinted manner in an Acrodysplasia (Adp) mouse line.2012

    • Author(s)
      鈴木 麻衣
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      Volume: 418 Issue: 3 Pages: 439-444

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.01.032

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The clathrin assembly protein PICALM is required for erythroid maturation and transferrin internalization in mice.2012

    • Author(s)
      鈴木 麻衣
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 7 Issue: 2 Pages: 31854-31854

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0031854

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Nuclear export signal (NES) within CALM is necessary for CALM-AF10-mediated leukemic transformation.2014

    • Author(s)
      鈴木 麻衣
    • Organizer
      第72回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2014-10-04
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] The nuclear export slgnal (NES) within CALM is necessary for CALM-AF10-induced leukemia.2014

    • Author(s)
      鈴木 麻衣
    • Organizer
      The American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2014
    • Place of Presentation
      The San Diego Convention Center(米国)
    • Year and Date
      2014-04-07
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] クラスリン集合因子CALMの欠損はトランスフェリンを介した鉄の取り込みを減少させ造血障害を起こす2013

    • Author(s)
      鈴木 麻衣
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡)
    • Year and Date
      2013-12-11
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] CALM-AF10融合遺伝子のCALMによる白血病発症と赤血球造血への役割2013

    • Author(s)
      鈴木 麻衣
    • Organizer
      文部科学省「がん支援」総括支援活動班平成24年度「個体レベルでのがん研究支援活動」ワークショップ
    • Place of Presentation
      琵琶湖ホテル(大津)
    • Year and Date
      2013-02-07
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] CALM-AF10のCALM部分はどのように白血病発症へ関与するか2013

    • Author(s)
      鈴木 麻衣
    • Organizer
      平成24年度第17回造血器腫瘍研究会「がん幹細胞に対する新規分子標的治療薬の開発を目指した基盤研究」班会議
    • Place of Presentation
      シーガイアコンベンションセンター(宮崎)
    • Year and Date
      2013-02-01
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Book] 『細胞工学』31巻HOT PRESS 「クラスリン集合因子CALMはトランスフェリンの取り込みに必要で、欠損は貧血を引き起こす。-培養細胞研究での定説を覆す-」2012

    • Author(s)
      鈴木 麻衣
    • Publisher
      学研メディカル秀潤社
    • Related Report
      2012 Annual Research Report

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Published: 2013-04-25   Modified: 2024-03-26  

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