ＳＮＸ２７によるＡＢＣＡ１の機能制御を介した抗動脈硬化作用の検討
| Project/Area Number |
12J10600
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
Medical pharmacy
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
直井 壮太朗 東京大学, 薬学系研究科, 特別研究員(DC1)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2014)
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| Budget Amount *help |
¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000)
Fiscal Year 2014: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2013: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2012: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
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| Keywords | トランスポーター / ABCA1 / SNX27 / PFIC / 臨床試験 / トランスレーショナルリサーチ / 適応外使用 / 遺伝子変異 / POC / MRP4 / HDL / コレステロール / 翻訳後制御 / 内在化 / PDZドメイン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Sorting nexin (SNX) 27によるATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1)の発現量制御をin vivoで実証するため、肝臓特異的SNX27ノックアウトマウスの作出に成功して解析を行ったが、その結果はin vitroとの乖離が見られ、これは細胞内局在の違いで説明できることを示唆する結果を得ている。
進行性家族性肝内胆汁うっ滞症１型(PFIC1; Progressive familial intrahepatic cholestasis type 1)は、ATP8B1の遺伝子変異が原因となる希少難治性肝疾患である。当研究室では、PFIC1の新規治療候補薬としてフェニルブチレートを見出しており、今年度は、PFIC1に対するフェニルブチレートの有効性、安全性を検証すべく、PFIC1症例を対象とした探索的臨床研究を実施した。本研究への参加を希望するPFIC1患者のゲノムを解析し、遺伝子変異部位を同定するとともに、当該変異を導入したATP8B1を構築しのin vitro解析を行うことにより、本研究に適切な患者を選別した。本研究内容に関しては、臨床所見と合わせて論文化した。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Intractable itch relieved by 4-phenylbutyrate therapy in patients with progressive familial intrahepatic cholestasis type 1.2014
Author(s)
Hasegawa Y, Hayashi H, Naoi S, Kondou H, Bessho K, Igarashi K, Hanada K, Nakao K, Kimura T, Konishi A, Nagasaka H, Miyoshi Y, Ozono K, Kusuhara H
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Journal Title
Orphanet J Rare Dis.
Volume: 9
Issue: 1
Pages: 89-89
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Improved Liver Function and Relieved Pruritus after 4-Phenylbutyrate Therapy in a Patient with Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis Type 2.2014
Author(s)
Naoi S, Hayashi H, Inoue T, Tanikawa K, Igarashi K, Nagasaka H, Kage M, Takikawa H, Sugiyama Y, Inui A, Nagai T, Kusuhara H.
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Journal Title
Journal of Pediatrics
Volume: 164
Issue: 5
Pages: 1219-1227
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Sorting nexin 27 interacts with multidrug resistance-associated protein 4(MRP4) and mediates internalization of MRP42012
Author(s)
Hayashi H, Naoi S, Nakagawa T, Nishikawa T, Fukuda H, Imajoh-OhmiS, Kondo A, Kubo K, Yabuki T, HattoriA, Hirouchi M, Sugiyama Y
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Journal Title
The Journal of Biological Chemistry
Volume: 287
Issue: 18
Pages: 15054-65
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Presentation] Investigation of therapeutic possibility of PFIC2 patients by 4-phenylbutyrate2013
Author(s)
Sotaro Naoi, Hisamitsu Hayashi, Takeshi Inoue, Ken Tanigawa, Hironori Nagasaka, Masayoshi Kage, Hajime Takikawa, Yuichi Sugiyama, Ayano Inui, Toshiro Nagai, Hiroyuki Kusuhara
Organizer
日本薬物動態学会第28回年会
Place of Presentation
船堀タワーホール、東京
Year and Date
2013-10-11
Related Report
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[Presentation] In vitro studies to examine therapeutic possibility of PFIC2 patients by 4-phenylbutyrate2013
Author(s)
Sotaro Naoi, Hisamitsu Hayashi, Takeshi Inoue, Ken Tanigawa, Hironori Nagasaka, Masayoshi Kage, Hajime Takikawa, Yuichi Sugiyama, Ayano Inui, Toshiro Nagai, Hiroyuki Kusuhara
Organizer
54th International Conference on the Bioscience of Lipids : Linking Transcription to Physiology in Lipidomics
Place of Presentation
Centro Italiano Congressi Bari, Italy
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