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カイコ体液因子Promoting Proteinによる脂肪細胞分化誘導機構の解明

Research Project

Project/Area Number 12J10784
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

安達 健朗  東京大学, 薬学系研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000)
Fiscal Year 2014: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2013: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2012: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
KeywordsNPC2 / Promotin Protein / 脂肪蓄積 / 3T3-L1 / コレステロール結合 / Promoting Protein
Outline of Annual Research Achievements

本年度実施された研究はPromoting Proteinの下流において誘導される現象の解明である。Promoting Protein/NPC2タンパク質は前年度までの成果により、Promoting Protein/NPC2タンパク質による細胞増殖抑制においてAMP-activated protein kinase(AMPK)を活性化させることが明らかになっていた。AMPKはオートファジーの上流因子の一つである。加えてNpc2欠損マウスは先行研究において、オートファジー因子の欠損マウスと類似した病態を呈することがわかっている。以上の観点から、Promoting Protein/NPC2タンパク質は動物個体におけるオートファジー機構に寄与しているという仮説を立てこれを検証した。まずPromoting Protein/NPC2の活性の一つである細胞増殖抑制活性を評価する系として、マウスがん細胞FM3Aを導入した。その結果、Promoting ProteinまたはマウスNPC2の添加によってFM3A細胞の増殖が抑制されることを見出した。この時、Promoting Proteinを添加したFM3A細胞において、AMPKの活性化が起こっていた。また、オートファジーの負の調節因子であるAktおよびmTORの不活性化が生じていた。そして、カイコPromoting ProteinまたはマウスNPC2タンパク質を添加したFM3A細胞において、抗LC3抗体を用いた免疫染色を行ったところ、LC3の集積が確認された。これらの結果は、NPC2タンパク質によってオートファジーが誘導されることを示唆している。本研究成果は、動物個体におけるオートファジーの誘導機構の理解に資するものであると考えられる。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • 2012 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2015 2014 2013 2012

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Niemann-Pick disease type C2 protein induces autophagy and inhibits growth in FM3A breast cancer cells2015

    • Author(s)
      Adachi T, Matsumoto Y, Inagaki Y, Sekimizu K
    • Journal Title

      Drug Discoveries & Therapeutics

      Volume: 9 Issue: 4 Pages: 282

    • DOI

      10.5582/ddt.2015.01014

    • NAID

      130005098741

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Niemann-Pick disease type C2 protein induces triglyceride accumulation in silkworm and mammalian cell lines2014

    • Author(s)
      Adachi T, Ishii K, Matsumoto Y, Hayashi Y, Hamamoto H, Sekimizu K.
    • Journal Title

      Biochemical Joumai

      Volume: 459 Issue: 1 Pages: 137

    • DOI

      10.1042/bj20130876

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serratia marcescens suppresses host cellular immunity via the production of an adhesion-inhibitory factor against immunosurveillance cells2014

    • Author(s)
      Ishii K, Adachi T, Hamarrioto H, Sekimizu K.
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry.

      Volume: 289 Issue: 9 Pages: 5876

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.544536

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Induction of virulence gene expression in Staphylococcus aureus by pulmonary surfactant2014

    • Author(s)
      Ishii K, Adachi T, Yasukawa J, Suzuki Y, Hamamoto H, Sekimizu K.
    • Journal Title

      Infection and immunity

      Volume: 82 Issue: 4 Pages: 1500

    • DOI

      10.1128/iai.01635-13

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of a Serratia marcescens virulence factor that promotes hemolymph bleeding in the silkwom, Bombyx mori.2014

    • Author(s)
      Ishii K, Adachi T, Hara T, Hamamoto H, Sekimizu K.
    • Journal Title

      J Invertebr Patho1.

      Volume: 117 Pages: 61-7

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Niemann-Pick diseas6 type C2タンパク質は脂肪蓄積を促進する2013

    • Author(s)
      安達健朗、石井健一、松本靖彦、林陽平、浜本洋、関水和久
    • Organizer
      第35回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京大学(東京都)
    • Year and Date
      2013-11-22
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Niemann Pick disease type C2 protein promotes adipocytedifferentiation in insects and mammals2012

    • Author(s)
      安達健朗
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      マリンメッセ福岡、福岡県
    • Year and Date
      2012-12-16
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Purification and identification of a lipid storage cell differentiationfactor from the silkworm hemolymph2012

    • Author(s)
      安達健朗
    • Organizer
      第12回東京大学生命科学シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京大学、東京都
    • Year and Date
      2012-06-30
    • Related Report
      2012 Annual Research Report

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Published: 2013-04-25   Modified: 2024-03-26  

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