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天然由来の温度感受性TRP受容体アゴニストとアンタゴニスト

Research Project

Project/Area Number 12J10919
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Food science
Research InstitutionUniversity of Shizuoka

Principal Investigator

寺田 祐子  静岡県立大学, 薬食生命科学総合学府, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000)
Fiscal Year 2014: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2013: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2012: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
KeywordsTRPV1 / TRPA1 / TRPM8 / 温度感受性TRP受容体 / TRPV4 / TRPV2 / TRPV3
Outline of Annual Research Achievements

メントール受容体TRPM8に対する新規のアンタゴニストとして、Voacanga africanaのvoacangineを見い出し、論文として発表した。Voacangineは初めての化学アゴニスト選択的TRPM8アンタゴニストであり、副作用のないTRPM8遮断薬のシード化合物になることが期待される。さらに構造-活性相関研究を行い、化学アゴニスト選択的TRPM8阻害に決定的に重要な構造を明らかにし、論文として発表した。本ワサビ・西洋ワサビ・カラシ類に含まれるisothiocyanete化合物20種を用いた構造-活性相関研究を行い、構造とTRPA1・TRPV1活性の関係について調べた。本研究により、本ワサビの緑の香り・カブ様の香り成分(ω-alkenyl isothiocyanetes・ω-methylthioalkyl isothiocyanetes)は、低辛味でありながら、allyl isothiocyaneteと同等のTRPA1・TRPV1活性を持つことが明らかとなった。TRPA1・TRPV1活性を持つ食品成分は、エネルギー代謝を高めるため、抗肥満効果がある。これまで報告されてきたTRPA1・TRPV1アゴニストは強辛味のものが多いが、低辛味のアゴニストは強辛味のものに比べて摂取し易いと考えられる。本研究結果は、低辛味のTRPA1・TRPV1アゴニストの開発に貢献することが期待される。本結果を論文にまとめて提出し、現在査読を受けている。
また研究予定にはなかった、婦人科がん(卵巣・乳・子宮がん)患者の生存期間とTRPチャネルの発現量に関する解析及び、カプサイシン受容体TRPV1の発現量・TRPV1アゴニストが卵巣がんの増殖に与える影響の解析を、米国ミシガン州立大学にて行った。予定にはなかった米国での研究も実施でき、期待以上に研究を進展させることができた。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • 2012 Annual Research Report
  • Research Products

    (21 results)

All 2015 2014 2013 2012

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (13 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Voacanga africana由来アルカロイドvoacangineの温度感受性TRPチャネルに対する活性・阻害作用2015

    • Author(s)
      寺田祐子, 堀江俊治, 北島満里子, 高山廣光, 渡辺達夫
    • Journal Title

      食品加工技術

      Volume: in press

    • NAID

      40020560893

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 温度感受性TRPチャネルアンタゴニスト活性を有するVoacangine型アルカロイドの探索・合成と構造活性相関研究2015

    • Author(s)
      北島満里子, 寺田祐子, 渡辺達夫, 堀江俊治, 高山廣光
    • Journal Title

      医学中央雑誌

      Volume: in press

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Activation and Inhibition of Thermosensitive TRP Channels by Voacangine, an Alkaloid Present in Voacanga africana, an African Tree2014

    • Author(s)
      Yuko Terada, Syunji Horie, Hiromitsu Takayama, Kunitoshi Uchida, Makoto, Tominaga, and Tatsuo Watanabe
    • Journal Title

      Journal of Natural Products

      Volume: 77 Issue: 2 Pages: 285-297

    • DOI

      10.1021/np400885u

    • Related Report
      2014 Annual Research Report 2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Sulphur-containing compounds of durian activate the thermogenesis -inducing receptors TRPA1 and TRPV12014

    • Author(s)
      Yuko Terada, Takashi Hosono, Taiichiro Seki, Toyohiko Ariga. Sohei It, Masataka Narukawa, Tatsuo Watanabe
    • Journal Title

      Food Chemisriy

      Volume: 157 Pages: 213-220

    • DOI

      10.1016/j.foodchem.2014.02.031

    • Related Report
      2014 Annual Research Report 2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Identification of Indole Alkaloid Structural Units Important for Stimulus-Selective TRPM8 Inhibition: SAR Study of Naturally Occurring Iboga Derivatives2014

    • Author(s)
      Yuko Terada, Mariko Kitajima, Fuyumi Taguchi, Hiromitsu Takayama, Syunji Horie, and Tatsuo Watanabe
    • Journal Title

      Journal of Natural Products

      Volume: 77 Issue: 8 Pages: 1831-1838

    • DOI

      10.1021/np500235b

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Effects of carvalcol and volatile fraction of winter savory (Satureja Montana L.) on body temperature in humans who experience cold sensitivity2013

    • Author(s)
      Hideki, Masuda, Noriyuki Mori, Yoko Matsui, Keiko Tsukiyama, Oasamu Nishimura, Shunsuke Takeuchi, Yuko Terada, Tasuo Watanabe, Tomonori Nadamoto
    • Journal Title

      Food Science and Technology Research

      Volume: 19 Pages: 1085-1092

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Sulfur-containing volatiles of durian activate the thermogenesis-inducing receptors TRPA1 and TRPV12015

    • Author(s)
      ○Yuko Terada, Takashi Hosono, Taiichiro Seki, Toyohiko Ariga, Sohei Ito, Masataka Narukawa,Tatsuo Watanabe
    • Organizer
      12th Asian Congress of Nutrition
    • Place of Presentation
      神奈川
    • Year and Date
      2015-05-14 – 2015-05-17
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 化学アゴニスト選択的TRPM8アンタゴニストであるボアカンジンの類縁化合物を用いた構造-活性相関研究2015

    • Author(s)
      ○寺田祐子, 北島満里子, 田口芙悠美, 高山廣光, 堀江俊治, 渡辺達夫
    • Organizer
      日本農芸化学会2015年度大会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2015-03-26 – 2015-03-29
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Voacangine類縁化合物を用いた構造―活性相関研究 化学アゴニスト選択的TRPM8阻害に重要な構造の同定2014

    • Author(s)
      ○寺田祐子, 北島満里子, 田口芙悠美, 高山廣光, 堀江俊治, 渡辺達夫
    • Organizer
      第29回日本香辛料研究会
    • Place of Presentation
      北海道
    • Year and Date
      2014-10-24 – 2014-10-25
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Voacanga africana由来アルカロイドVoacanghleのThemo-TRPsへの作用2013

    • Author(s)
      寺田祐子
    • Organizer
      第28回日本香辛料研究会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      2013-11-16
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Voacangine, an alkaloid of Voacanga africana, is a new class TRPM8 an tagonist with high potency2013

    • Author(s)
      寺田祐子
    • Organizer
      静岡健康・長寿フォーラム
    • Place of Presentation
      静岡
    • Year and Date
      2013-11-01
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 本ワサビ・西洋ワサビ由来isothiocyanate類のTRPA1・TRPV1活性2013

    • Author(s)
      寺田祐子
    • Organizer
      第67回日本栄養・食糧学会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2013-05-25
    • Related Report
      2013 Annual Research Report 2012 Annual Research Report
  • [Presentation] New class TRPM8 antagonist, Voacangine is the first natural competitive antagonist for menthol receptor, TRPM82013

    • Author(s)
      Yuko Terada
    • Organizer
      American Chemical Society 245th National Meeting
    • Place of Presentation
      New Orleans, LA, US
    • Year and Date
      2013-04-10
    • Related Report
      2013 Annual Research Report 2012 Annual Research Report
  • [Presentation] アフリカ伝承薬成分Voacangineはメントール受容体TRPM8の強力なアンタゴニストである2013

    • Author(s)
      寺田祐子
    • Organizer
      日本農芸化学会2013年度大会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2013-03-26
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Voacangine, an Iboga-type alkaloid of Voacanga africana, is a novel natural antagonist for capsaicin receptor, TRPV12013

    • Author(s)
      寺田祐子
    • Organizer
      Fifth HOPE Meeting with Nobel Laureates
    • Place of Presentation
      Tokyo, Japan
    • Year and Date
      2013-02-26
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] アフリカ伝承薬成分VoacangineのThermo-TRPsへの作用2012

    • Author(s)
      寺田祐子
    • Organizer
      第64回栄養・食糧学会中部支部大会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2012-12-15
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Voacanga africana 由来TRPV1アンタゴニスト Voacangineの阻害特性の解析2012

    • Author(s)
      寺田祐子
    • Organizer
      第27回日本香辛料研究会
    • Place of Presentation
      神奈川
    • Year and Date
      2012-10-27
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Voacangine, an iboga-type alkaloid of Voacanga africana, is a novel stimulus-specific antagonist for capsaicin receptor TRPV12012

    • Author(s)
      寺田祐子
    • Organizer
      Cold Spring Harbor Asia Conferences
    • Place of Presentation
      Suzhou, China
    • Year and Date
      2012-09-20
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] ドリアンの香気成分diethyl sulfide類はTRPA1・TRPV1アゴニストである2012

    • Author(s)
      寺田祐子
    • Organizer
      第66回日本栄養・食糧学会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2012-05-20
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Book] 第3章 辛味成分カプサイシン―トウガラシの健康科学」 『人と食と自然シリーズ4, 食べ物とくすり―食の薬効を探る―』2014

    • Author(s)
      渡辺達夫, 寺田祐子
    • Total Pages
      20
    • Publisher
      建帛社
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Book] 第3章辛味成分カプサイシン-トウガラシの健康科学 人と食と自然シリーズ4, 食べ物とくすり-食の薬効を探る-2014

    • Author(s)
      渡辺達夫、寺田祐子
    • Publisher
      建帛社
    • Related Report
      2013 Annual Research Report

URL: 

Published: 2013-04-25   Modified: 2024-03-26  

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