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ケモカイン受容体会合分子による免疫制御機構の解析

Research Project

Project/Area Number 12J40099
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Immunology
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

遠田 悦子  東京大学, 大学院医学系研究科, 特別研究員(RPD)

Project Period (FY) 2012
Project Status Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywordsケモカイン / CCR2 / CCR5 / フロント / FROUNT / 細胞遊走
Research Abstract

ケモカイン受容体シグナル制御分子フロントは、ケモカイン受容体CCR2に結合し炎症反応において重要な働きを担うマクロファージの炎症の場への遊走を正に制御する。本研究では、フロント遺伝子改変マウスおよびフロント機能制御化合物を用いて、炎症時における生体レベルでのフロントの機能および細胞内遊走シグナル関連分子の活性化制御機構を明らかにすることを目的とする。
平成24年度までに同定したCCR2上のフロント結合領域について細胞レベルでの機能解析を行った。まずフロントとの結合を低下させる1アミノ酸変異を導入した変異型CCR2を培養細胞に発現させた。この変異は、in vitroで明らかとなったフロントとの結合エレメントである結合領域ヘリックスの疎水性面に位置する。細胞表面上の発現レベルは野生型と同程度であった。CCR2の受容体機能である細胞遊走活性に対するこの変異の影響を解析するため、Boyden chamber法にて変異型CCR2発現細胞のCCR2リガンド(CCL2)刺激に対する遊走活性を解析した。その結果、変異型CCR2を発現する細胞においては、野生型CCR2を発現する細胞に比べて遊走活性が顕著に低下していた。これよりin vitroの解析で明らかになったCCR2上のフロント結合エレメントは、細胞レベルにおいても受容体の機能に重要な役割を担っていることが示された。またフロント遺伝子改変マウスの炎症モデルにおける表現型解析およびフロント機能阻害化合物の炎症モデルでの抗炎症効果の解析を行うため、コラーゲン誘導性関節炎モデルのセットアップを行い、DBA/1I係統における関節炎モデルでのフロント機能阻害化合物の評価が可能となった。

Strategy for Future Research Activity

(抄録なし)

Report

(2 results)
  • 2013 Annual Research Report
  • 2012 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2014 2013 2012 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Identification of a binding element for the cytoplasmic regulator FROUNTin the membrane-proximal C-terminal region of chemokine receptors CCR2 and CCR5.2014

    • Author(s)
      Toda E, Terashlma Y, Esakii K, Yoshinaga S, Sugihara M, Kofuku Y, Shimada I, Suwa M, Kanegasaki S, Terasawa H, Matsushima K.
    • Journal Title

      Biochemical Journal

      Volume: Vol.457 Issue: 2 Pages: 313-322

    • DOI

      10.1042/bj20130827

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ケモカイン受容体CCR2, CCR5とシグナル促進分子フロント2013

    • Author(s)
      遠田悦子、寺島裕也
    • Journal Title

      臨床免疫・アレルギー科

      Volume: 59 Pages: 386-391

    • NAID

      40019636502

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Journal Article] 炎症・免疫疾患の分子標的薬 : サイトカイン・ケモカインを中心として2012

    • Author(s)
      遠田悦子、寺島裕也
    • Journal Title

      日本臨牀 増刊号 分子標的薬

      Volume: 70 Pages: 365-371

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] ケモカイン受容体CCR2/5と受容体会合分子フロントとの相互作用様式の解析2013

    • Author(s)
      遠田悦子
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2013-09-12
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] ケモカイン受容体CCR2/5と受容体会合分子フロントとの相互作用様式の解析2012

    • Author(s)
      遠田悦子
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場、福岡市
    • Year and Date
      2012-12-16
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.prevent.m.u-tokyo.ac.iP/

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.prevent.m.u-tokyo.ac.jp/

    • Related Report
      2012 Annual Research Report

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Published: 2013-04-25   Modified: 2024-03-26  

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