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脂質ラフトを場とするFc受容体シグナル発信機構の解析

Research Project

Project/Area Number 13037009
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

本田 善一郎  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70238814)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 清水 孝雄  東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80127092)
岡田 雅人  大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10177058)
Project Period (FY) 2001 – 2002
Project Status Completed (Fiscal Year 2002)
Budget Amount *help
¥4,400,000 (Direct Cost: ¥4,400,000)
Fiscal Year 2002: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 2001: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
KeywordsFc受容体 / Srcファミリーキナーゼ / 脂質ラフト / SH3ドメイン / FcγRIIb / C末端Srcキナーゼ
Research Abstract

抗原受容体架橋に続く細胞内シグナル発生がSrc family kinase(SFK)によって媒介される事は知られているが、SFK動員の機構は不明である。近年、架橋抗原受容体α鎖が細胞膜微小ドメイン、脂質ラフトに移行する事が観察ざれ、ラフトの受容体初期反応への関与が注目されている。我々は受容体シグナルが受容体架橋--脂質ラフトの空間的融合--SFKの近接と相互活性化の順に生じると考え、この仮説を支持する証拠として、ラフトに常在するSFK分子種のみがFc受容体シグナルを伝達する事、受容体架橋によるラフトの空間的融合がSFK活性の上流事象である事を示した。SFK活性化の新規機構を探索するためにLyn-SH3ドメインに会合し、Lyn活性化を惹起する2つの新規分子を同定した。1つはポリプロリン配列及び微小管会合に働くRINGドメインを持ち、微小管から遊離するとNF-AT活性化を生じる。抗原受容体反応における同分子の関与を解析中である。SLEに連関する抑制性受容体FcgammaRIIb多型の解析を行い、同多型のラフトへの分配が低下しておりB細胞受容体反応抑制が減弱している可能性を見いだした。

Report

(2 results)
  • 2002 Annual Research Report
  • 2001 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All Other

All Publications (5 results)

  • [Publications] Kono H., Suzuki T., et al.: "Spatial Raft coalescence represents an initial step in FcγR signaling"The Journal of Immunology. 169. 193-203 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Honda Z., et al.: "Platelet-activating factor"J. Biochemistry. 131. 773-779 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Ueda S., Honda Z., et al.: "Critical roles of c-kit tyrosine residues"Blood. 99. 3342-3349 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Kono H., et al.: "Spatial Raft Coalescence Represents an Initial Step in FcγR Signaling"Journal of Immunology. (in press).

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Honda Z., et al.: "Plateleta-activating receptor"Journal of Biochemistry. (in press).

    • Related Report
      2001 Annual Research Report

URL: 

Published: 2001-04-01   Modified: 2018-03-28  

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