| Project/Area Number |
13204011
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
横井 伯英 千葉大学, 医学部, 助手 (70311610)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三木 隆司 千葉大学, 遺伝子実験施設, 助教授 (50302568)
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| Project Period (FY) |
2001
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2001)
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| Budget Amount *help |
¥7,000,000 (Direct Cost: ¥7,000,000)
Fiscal Year 2001: ¥7,000,000 (Direct Cost: ¥7,000,000)
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| Keywords | I型糖尿病 / 原因遺伝子 / マッピング / 物理地図 / ゲノム解析 / ラット / ヒト / MHC |
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| Research Abstract |
本研究では、1型糖尿病を自然発症するKDPラットにおける責任遺伝子を同定し、その発症機序を分子レベルで解明するとともに、当該遺伝子のヒト1型糖尿病における関与を明らかにすることを目的とする。
これまで、KDPラットの1型糖尿病について遺伝解析を行い、MHC領域以外の原因遺伝子座Iddm/kdp1をラット第11染色体上の約3cMの領域内に限定し、ポジショナルクローニングの手法によって原因遺伝子の同定を進めてきた。最近、候補遺伝子を見出し、KDPラットに特異的な変異を同定した。解析の結果から、KDPラットにおける1型糖尿病の遺伝的感受性は作用の強い2つの遺伝因子、特定のMHCハプロタイプとIddm/kdp1でほぼ規定されていると考えられた。
今年度は、MHCとIddm/kdp1遺伝子の組み合わせと病態との関連を詳細に解析するために、種々のMHCハプロタイプを有するラット系統にIddm/kdp1遺伝子を組み込んだコンジェニックラットの作出を始めた。また、ヒト1型糖尿病におけるIddm/kdp1相同遺伝子の変異および多型の関与を検討するために、約100例の1型糖尿病者における遺伝子変異の検索およびSNPのスクリーニングを行った結果、種々の変異およびSNPを含む多型を同定した。
今後、同定した遺伝子変異およびSNPについて非糖尿病者における頻度との比較ならびにMHCハプロタイプとの組み合わせと発症との関連を検討し、ヒト1型糖尿病における関与を明らかにする。
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