| Project/Area Number |
13214055
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
高橋 考太 京都大学, 生命科学研究科, 助手 (40303804)
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| Project Period (FY) |
2001
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2001)
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| Budget Amount *help |
¥4,400,000 (Direct Cost: ¥4,400,000)
Fiscal Year 2001: ¥4,400,000 (Direct Cost: ¥4,400,000)
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| Keywords | セントロメア / ヌクレオソーム / 染色体分配 / 分裂酵母 / CENP-A / 異数体 |
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| Research Abstract |
本研究では、分裂酵母CENP-AホモログCnp1やその局在化因子Mis6の温度感受性変異株が示す表現型をがん悪性化初期過程に見られる異数体生成のモデル系とみなし、その分子メカニズム解明を通し異数体生成を阻止する方策を検討する。cnp1、mis6等の分裂酵母変異株では、セントロメア特異的なクロマチン構造が崩壊、続くM期に異数体細胞が生成し致死となる。本年度は細胞周期進行と特異的クロマチン構造変化の関係について解析を進めた。同調したcnp1-1変異細胞を制限温度に移行し観察したところ、一つ前のM期から次のM期までCnp1を失活させ続けることが不均等分配の表現型を出すために必要であった。この際、不均等分配に先立ってセントロメア特異的クロマチン構造の崩壊が起こるが、生存率自体はM期に入るまで低下しないことも見いだした。またcnp1-1変異タンパク質は制限温度へ移行後、速やかにセントロメアへの局在化能を失うという結果を得た。これらの結果は、セントロメアのクロマチン構造は一度崩壊しても、細胞周期進行に依存せずに速やかに再構築できること、この過程がCnp1の融通性のあるローディング機構に依存している可能性を示唆している。実際、様々な細胞周期停止変異株中でのCnp1のセントロメア領域へのローディング活性を検討したところ、ローディングが細胞周期に依存しない非常にフレキシブルな調節制御を受けているとの観察結果も得ている。またそのローディング制御に関わる転写因子として新規のGATA因子Ams2を同定した。Ams2は転写因子でありながらセントロメアDNAにも結合し機能していることを示した。
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