| Project/Area Number |
13214119
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East |
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Principal Investigator |
河野 隆志 国立がんセンター研究所, 生物学部, 室長 (80280783)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西岡 真輔 国立がんセンター研究所, 生物学部, 主任研究官 (70342912)
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| Project Period (FY) |
2001 – 2002
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2001)
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| Budget Amount *help |
¥6,000,000 (Direct Cost: ¥6,000,000)
Fiscal Year 2001: ¥6,000,000 (Direct Cost: ¥6,000,000)
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| Keywords | がん抑制遺伝子 / Wntシグナル経路 / 8-ヒドロキシグアニン / 変異 |
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| Research Abstract |
1.肺がんにおけるホモ欠失領域からの候補がん抑制遺伝子の単離
肺がんにおける18q欠失の共通領域である18q21に見い出したホモ欠失(両相同染色体完全欠失)領域の解析を行った。ホモ欠失領域から、近年、遺伝性前立腺がんの原因遺伝子として単離されたELAC2遺伝子と新たな遺伝子ファミリーを構成するELAC1遺伝子を単離した。また、ELAC1遺伝子は、肺がんの一部(5%)で変異していることを見い出した。
2.肺がんにおけるWntシグナル経路遺伝子群の異常の解析
肺腺がんの一部(5%)にβ-catenin遺伝子の活性化変異を見い出した。そこで、Tcfの転写活性化について検討したところ、調べた15例の肺がん細胞株のうち、β-catenin変異の検出された細胞株でのみ、転写活性化がみられた。よって、腺がんの一部でのみβ-catenin変異によりWntシグナル経路の活性化が生じていることが示された。
3.肺がんにおける8-OHG修復関連遺伝子の解析
8-ヒドロキシグアニン(8-OHG)を取り込ませたプラスミドDNAをヒト細胞内で複製させることによる変異誘発実験系を確立し、塩基除去修復酵素OGG1がヒト細胞内で8-OHGによるGT変異に対する抑制活性を持つことを明らかにした。また、肺がん細胞では8-OHG修復関連遺伝子OGG1、MYH、APEXの変異、ホモ欠失等のゲノム異常は稀であることを明らかにした。
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