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正常ヒト造血幹細胞における細胞内シグナル伝達機構の解析

Research Project

Project/Area Number 13216089
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionOsaka City University

Principal Investigator

北川 誠一  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (50133278)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 鈴木 賢一  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助手 (20305618)
Project Period (FY) 2001
Project Status Completed (Fiscal Year 2001)
Budget Amount *help
¥3,600,000 (Direct Cost: ¥3,600,000)
Fiscal Year 2001: ¥3,600,000 (Direct Cost: ¥3,600,000)
Keywords造血幹細胞 / CD34 / SCF / IL-6 / G-CSF / MAPキナーゼ / STAT3 / ERK
Research Abstract

正常ヒト造血幹細胞(CD34陽性細胞)を用いた解析から、特定のMAPキナーゼサブタイプカスケード(MEK-ERK、MKK3/6-p38及びMKK4/7-JNK)がサイトカイン(SCF、G-CSF、TPO、GM-CSF、IL-6/sIL-6R、IL-3、IL-1β、TNFα、IFNα及びIFNγ)特異的に活性化され、また、STAT3、STAT5a、STAT5b及びSTAT1がこれらのサイトカイン特異的にチロシンリン酸化されることを明らかにした。さらに、SCF、IL-6/sIL-6R及びG-CSFを用いて、STAT3のセリンリン酸化を詳細に解析すると、SCFはERK、IL-6/sIL-6RはH7感受性キナーゼ、G-CSFはERKとH7感受性キナーゼを介してSTAT3のセリンリン酸化を誘導していることが判明した。また、STAT3のセリンリン酸化はPI-3キナーゼによっても制御されていた。さらに、これらのサイトカインを用いて、CD34陽性細胞に対する増殖、生存及び細胞周期への導入を解析し、ERKとSTAT3の協調件用によりCD34陽性細胞の生存、細胞周期への導入及び増殖が相乗的に促進されることを明らかにした。これらの解析から正常ヒトCD34陽性細胞において特定のサイトカインにより活性化される細胞内シグナル伝達系の一覧表を作製することができた。これらの結果は、細胞株を用いて得られた結果とは多くの点で相違が認められ、正常細胞を用いた解析が白血病化の解明に極めて重要であることを示している。今後は、これらの結果を踏まえて、それぞれのシグナル伝達系の機能解析、細胞分化に伴うシグナル伝達系活性化の変化とその機能的役割、これらのシグナル伝達系のクロストークとその機能並びに骨髄性白血病芽球における異常を明らかにしたいと考えている。

Report

(1 results)
  • 2001 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All Other

All Publications (5 results)

  • [Publications] Suzuki, K., Hino, M., Kitagawa, S.: "Cleavage of MAP kinases in human neutrophils undergoing apoptosis: role in decreased responsiveness to inflammatory cytokines"J.Immunol.. 166. 1185-1192 (2001)

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      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Takahashi, T., Suzuki, K., Kitagawa, S.: "Activation of human neutrophil by cytokine-activated endothelial cells"Circ.Res.. 88. 422-429 (2001)

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      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Suzuki, K., Hino, M., Kitagawa, S.: "Selective activation of p38 mitogen-activated protein kinase cascade in human neutrophils stimulated by IL-1β"J.Immunol.. 167. 5940-5947 (2001)

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      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Saeki, K., Kitagawa, S., Yuo, A.: "Diverse effects of cytochalasin B on priming and triggering the respiratory burst activity in human neutrophils and monocytes"Int.J.Hematol.. 74. 409-415 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Aoyama, Y., Suzuki, K., Kitagawa, S.: "A novel cell surface antigen,4C8,is expressed on human eosinophils"Cytometry. (in press). (2002)

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      2001 Annual Research Report

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Published: 2001-04-01   Modified: 2018-03-28  

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