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癌の放射線・化学療法におけるG-CSF使用後の増加顆粒球の早期減少メカニズム

Research Project

Project/Area Number 13218095
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKochi Medical School

Principal Investigator

小川 恭弘  高知医科大学, 医学部, 助教授 (90152397)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小林 俊博  高知医科大学, 医学部, 助手 (40153621)
Project Period (FY) 2001
Project Status Completed (Fiscal Year 2001)
Budget Amount *help
¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 2001: ¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Keywords顆粒球 / コロニー刺激因子 / G-CSF / アポトーシス / 放射線療法 / 化学療法
Research Abstract

癌の放射線・化学療法における顆粒球減少に対するrhG-CSF(recombinant human granulocyte-colony stimulating factor,ヒト顆粒球コロニー刺激因子)注射後の顆粒球増加後に引き続いて起こる、おびただしい数の顆粒球減少のメカニズムを解明することは、増大するrhG-CSF使用量の適正化および癌の放射線・化学療法における正常組織防護ないし癌治療の個別化・最適化の観点観点からも、非常に重要である。本年度の研究において、rhG-CSF刺激欠乏状態で予想される顆粒球アポトーシスの過程でのミトコンドリアの膜電位変化について解析し、rhG-CSF注射によって増加した顆粒球は、rhG-CSF注射を急に終了することによってアポトーシスを惹起することを証明した(Oncology Reports 8:1027-1029,2001)。すなわち、顆粒球を増加させた後で、rhG-CSF注射を突然終了するという現在のrhG-CSF投与法(突然終了法)では、おびただしい数の顆粒球がアポトーシスに陥っていることが判明した。
再発乳癌患者10例を対象として、放射線・化学療法後の顆粒球減少に対して、rhG-CSF注射の前後における顆粒球の変化を経時的に検討した。この結果、rhG-CSF注射により増加した顆粒球は、rhG-CSF注射を急に終了することによってアポトーシスを惹起することを証明した。すなわち、顆粒球を増加させた後で、rhG-CSF注射を突然終了するという現在用いられているrhG-CSF投与法(突然終了法)では、おびただしい数の顆粒球がアポトーシスに陥っていることが判明した。一方、rhG-CSF注射を急に終了せずに、プレドニン投与終了時と同様に漸減して終了すると(漸減法)、rhG-CSF投与終了に伴う顆粒球のアポトーシスはほとんど認めず、顆粒球の過剰なアポトーシスによる損失を防ぐことができた。

Report

(1 results)
  • 2001 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All Other

All Publications (4 results)

  • [Publications] 小川 恭弘: "Sudden termination of G-CSF injection leads to apoptosis of a large proportion of increased granulocytes"Oncology Reports. 8. 1027-1029 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] 小川 恭弘: "Radiation-induced apoptosis of human peripheral T cells : analyses with cDNA expression arrays and mitochondrial membrane potential assay"Int. J. Mol. Med.. 7. 603-607 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] 小林 俊博: "スーパーオキサイドの細胞内検出法"細胞. 33. 272-275 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] 武内 直子: "Scintigraphic prediction of response to chemotherapy in patients with breast cancer : Technetium 99m-tetrofosmin and thallium-201 dual single photon emission computed tomography"Int. J. Oncol.. 20. 53-58 (2002)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report

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Published: 2001-04-01   Modified: 2018-03-28  

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