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テロメア・テロメレースの腫瘍生物学的意義と抗テロメレース薬の探索

Research Project

Project/Area Number 13218124
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionJikei University School of Medicine

Principal Investigator

山田 尚  東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教授 (20130213)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中村 真理子  東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教授 (40237433)
岩瀬 さつき  東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (30185699)
山田 順子  東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教授 (50147352)
関川 哲明  東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (90277046)
中田 秀二  東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (30246425)
Project Period (FY) 2001
Project Status Completed (Fiscal Year 2001)
Budget Amount *help
¥4,700,000 (Direct Cost: ¥4,700,000)
Fiscal Year 2001: ¥4,700,000 (Direct Cost: ¥4,700,000)
Keywordsテロメア / テロメレース / アポトーシス / DNA損傷 / 遺伝子発現 / DNAチップ / 抗生物質
Research Abstract

(1)慢性骨髄性白血病の急性転化に由来するK562細胞にテロメレースの触媒活性を有するhTERTを導入したK562/hTERTを作成し、腫瘍生物学的な検討を加えた。K562/hTERTは親株に比べ3倍以上のテロメア長を有していた。また、hTERTの転写はc-Mycに依存しているので、K562にc-Mycを導入したK562/c-Mycに関しても検討した。etoposide,Ara-C,hydroxyurea,血清除去培地、X線照射にて各株細胞の感受性を検討した。K562/hTERTは親株やK562/c-Mycに比べて、血清除去、X線照射、etoposideによるアポトーシスの誘導に対しては強い抵抗性を示したがAra-C,hydroxyureaに対しては親株やK562/c-Mycと同等の感受性を示した。これらの結果より,テロメレース活性の増強、もしくはテロメア長の延長が細胞障害、とりわけ二重鎖DNA障害に伴うアポトーシスの抵抗性に関連を有することが示唆された。(2)K562/hTERTの2株と親株を用いてDNA arrayによる12000遺伝子の発現パターンを網羅的に解析した。K562/hTERTで共通に2倍以上の発現増加を認める遺伝子は15であった。さらに、各株細胞において全てに発現が認められ、且つ親株がK562/hTERT細胞より2倍以上の発現を認めた遺伝子は32であった。これらの遺伝子のうち、一部は染色体上での位置が判明していた。しかし、それらの多くは、テロメア近傍の遺伝子ではなかった。(3)細菌培養上清よりテロメレースの阻害物質の探索を行った。TRAP法を一部改変しDNAシーケンサーを用いて、抑制率を数値化して表せる系で実験を行った。HIV逆転写酵素の阻害活性を有する検体を含め、現在までに4000種類の培養上清を検討したがテロメレース活性を抑制できる検体は認められていない。

Report

(1 results)
  • 2001 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All Other

All Publications (3 results)

  • [Publications] Akiyama M, 他。: "Telomerase Overexpression in K562 leukemia cells protects against apoptosis by serum deprivation and double-stranded DNA break inducing agents, but not against DNA synthesis inhibitors"Cancer Lett.. 178. 187-197 (2002)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Kawano T, 他。: "Lack of BCL10 mRNA mutation in lymphoid malignancies"Anticancer Res.. (In press).

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Tsuboi N, 他。: "Ganglioside as an endogenous growth suppressor for glomerular mesangial cells"Kidney Int.. 60(4). 1378-1385 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report

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Published: 2001-04-01   Modified: 2018-03-28  

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