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パラミクソウイルスの自然免疫回避機構

Research Project

Project/Area Number 13226032
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research Institution福井医科大学

Principal Investigator

後藤 敏  福井医科大学, 医学部, 助教授 (00211920)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 竹内 健司  福井医科大学, 医学部, 助手 (40236419)
小松 孝行  福井医科大学, 医学部, 助手 (20215388)
Project Period (FY) 2001
Project Status Completed (Fiscal Year 2001)
Keywordsパラミクソウイルス / インターフェロン / シグナル伝達 / アクセサリー蛋白質 / C蛋白質 / 自然免疫 / STATs / 免疫回避
Research Abstract

1、センダイウイルス(SeV)C蛋白質の単独発現細胞を樹立した。SeVのインターフェロン(IFN)シグナル伝達阻害機構の主役は、C蛋白質であり、C蛋白質以外のウイルス蛋白質は必須でないことを確認した。
2、IFNが細胞膜上のレセプターに結合するとチロシンリン酸(pY)化を通してSTATsが活性化される。感染初期には、IFN-α/β、IFN-_γどちらの刺激に対してもSTATsのpY化が抑制されていた。このpY化抑制は感染初期に重要な役割を果たしていると考えられた。一方、IFNにより感染細胞を持続的に刺激すると、添加後数時間からpY-STATsレベルの上昇がみられ、その後pY-STATsが長時間検出される。通常、非感染細胞では、脱リン酸化過程が働き、pY-STATsのレベルの上昇は一過性で数時間後には消失する。このpY-STATs蓄積現象の解析から、感染細胞ではSTATの脱リン酸化過程が阻害されていることを明らかにした。感染中期には、IFN-_αに対するSTATsのpY化抑制が解除されること、さらに、IFNγに対しては解除はないものの、リークが存在することから、STATsリン酸化過程の下流に、より本質的な阻害機構が存在することが明らかとなった。SeV感染によるセリンリン酸化抑制によって、IFNシグナル伝達の阻害を説明することはできなかった。リン酸化に対するSeVのこれらの影響は、すべてC蛋白質の機能であった。
3、感染細胞extract中のStat1やpY-Stat1は低塩濃度のbufferの中で高分子複合体になる。この高分子複合体形成に関わるウイルス因子がC蛋白質であることを明らかにした。下流の第2の阻害機構と脱リン酸化抑制現象、そしてこの高分子複合体形成との間には、密接な関係があることが示唆された。

Report

(1 results)
  • 2001 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All Other

All Publications (3 results)

  • [Publications] Komatsu, T. et al.: "Sendai virus C protein impairs both phophorylation and dephosphorylation processes of Stat1"FEBS Letters. 511(1-3). 139-144 (2002)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Gotoh, B. et al.: "(minireview) Paramyxovirus accessory proteins as interferon antagonists"Microbiology and Immunology. 45. 787-800 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Takeuchi, K. et al.: "Sendai virus C protein physically associates with Stat1"Genes to Cells. 6. 545-557 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report

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Published: 2003-04-03   Modified: 2018-03-28  

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