ゲノム情報解析によるエイズ病態制御因子の解明

• Project/Area Number: 13226072
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 塩田 達雄 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (00187329)
• Project Period (FY): 2001 – 2002
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2001)
• Keywords: HIV-1 / ケモカイン / ケモカインレセプター / サイトカイン / 遺伝的多型 / 病態進行

Research Abstract

HIV感染症の病態進行は感染者ごとに大きく異なる。本研究は、病態進行の違いを決定する宿主側の因子を明らかにすることを目的とする。平成13年度は以下の成果を得た。
(A)IL4はHIV-1のコレセプターCCR5の発現を低下させる。IL4プロモーター内-589位のCからTへの多型はIL4プロモーター活性を上昇させることが報告されている。このIL4-589TのAIDS病態進行に及ぼす影響を検討する目的で、フランスSEROCO Cohortの感染時期の特定できるHIV-1感染者427名のIL4プロモーター領域を解析した。その結果、(a)フランスにおけるIL4-589Tの頻度は15%ほどで日本人より少ないこと、(b)IL4-589Tを持つHIV-1感染者ではAIDS発症が遅延すること、が明らかになった。
(B)CCR5 893(-)はアジア人種特異的に見い出されるCCR5のコーディング領域内の多型で、フレームシフトによりC末端細胞質内領域の51アミノ酸の全てを欠く。CCR5 893(-)のHIV-1感染に及ぼす影響を検討する目的で、CCR5ならびにCCR5 893(-)を発現するセンダイウイルスを作製した。その結果、(a)CCR5 893(-)はERから先への細胞表面への輸送が効率良く進行せずに野生型CCR5の発現も阻害すること、(b)CCR5 893(-)を一本の染色体に持つドナーのCD4陽性細胞上のCCR5の発現は他のドナーと比較して著しく低下しており、R5型HIV-1の増殖も低下すること、が明らかになった。

Research Products

• [Publications] Jun-ichi Sakuragi, Tatsuo Shioda, Antonito Panganiban: "Duplication of the Primary Encapsidation and Dimer Linkage Region of HIV-1 RNA Results in the Appearance of Monomeric RNA in Virus Particles"J. Virol.. 75. 2557-2565 (2001)
• [Publications] Tatsuo Shioda, Emi E.Nakayama, Yuetsu Tanaka, Xiaomi Xin, Huanliang Liu, Ai Kawana-Tachikawa, Atsushi Kato, Yuko Sakai, Yoshiyuki Nagai, Aikichi Iwamoto: "Naturally occurring deletional mutation in the C-terminal cytoplasmic tail of CCR5 affects surface trafficking of CCR5"J. Virol. 75. 3462-3468 (2001)
• [Publications] Kiyoshi Nokihara, Saya Shimizu, Ruediger Pipkorn, Tadashi Yasuhara, Tatsuo Shioda: "Solid-phase synthesis of peptides having difficult sequences : Synthesis of peptides related to HIV-V3 region for immunological studies"Peptide Science. 13-16 (2001)
• [Publications] Kazuyasu Mori, Yasuhiro Yasutomi, Shinji Ohgimoto, Tadashi Nakasone, Shiki Takamura, Tatsuo Shioda, Yoshiyuki Nagai: "A quintuple deglycosylation mutant of SIVmac239 in rhesus macaques. Robust primary replication, tightly contained chronic infection and elicitation of potent immunity against the parental wild type strain"J. Virol.. 75. 4023-4028 (2001)
• [Publications] Xiaomi Xin, Koichiro Nakamura, Huanling Liu, Emi E.Nakayama, Mieko Goto, Yoshiyuki Nagai, Yoshihiro Kitamura, Tatsuo Shioda, Aikichi Iwamoto: "Novel polymorphisms in human macrophage inflammatry protein -1 alpha (MTP-1) gene"Genes and Immunity. 2. 156-158 (2001)
• [Publications] Jun-ichi Sakuragi, Aikichi Iwamoto, Tatsuo Shioda: "Dissociation of genomic dimerization from packaging functions and virion maturation of human immunodeficiecny virus type 1"J. Virol.. 76. 959-967 (2002)
• [Publications] Suda Louisirirotchanakul, Huanliang Liu, Anuvat Roongpisuthipong, Emi E.Nakayama, Yutaka Takebe, Tatsuo Shioda, Chantapong Wasi: "Genetic analysis of HIV-1 discordant couples in Thailand : Association of CCR2 64I homozygosity with HIV-1 negative status"J. AIDS. 29. 314-315 (2002)
• [Publications] Emi E.Nakoyama, Laurence Meyer, Aikichi Iwamoto, Anne Persoz, Yoshiyuki Nagai, Christine Rouzioux, Jean-Francois Delfraissy, SEROCO Study Group, Patrice Debre, Dorian McIlroy, Ioannis Theodorou, Tatsuo Shioda: "Protective effect of IL4 -589T polymorphism on HIV-1 disease progression : Relationship with viral load"J. Infectious Diseases. (In press). (2002)
• [Publications] Yoshihiko Hoshino, Koh Nakata, Satomi Hoshino, Yoshihiro Honda, Doris Tse, Tatsuo Shioda, William N.Rom, Michael Weiden: "Maximal HIV-1 replication in alveolar macrophages during tuberculosis requires both lymphocyte contact and cytokines"J. Exp. Med. 195(4). 495-505 (2002)