ヒト抗原提示細胞の微生物レセプターと微生物成分特異的応答性
| Project/Area Number |
13226141
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Research Institute, Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Disaeses |
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Principal Investigator |
瀬谷 司 大阪府立成人病センター, 研究所, 所長 (10301805)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松本 美佐子 大阪府立成人病センター, 研究所・免疫学部門, 主任研究員 (30332456)
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| Project Period (FY) |
2001 – 2002
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2001)
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| Keywords | 単クローン抗体 / Toll-like receptor / ウイルス感染 / dsRNA / 細菌感染 / peptidoglycan / PGRP-I / Intelectin |
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| Research Abstract |
ヒトTLRに対するモノクローナル抗体はTLR1,TLR2,TLR3,TLR6を作製し終えた。TLR4の抗体は三宅博士(東大医科研)より供与された。樹状細胞上のTLR分子複合体の組成を明らかにする企画で以下の知見を得た。1、微生物成分は結合とシグナルグを別々のレセプターで分担する。現在、各TLRの相互関係とリガンド応答性の機能解析中である。
BCG-細胞骨格成分(CWS)ではintelectinなどのC-type lectinが結合レセプターとして機能する。BCG-peptidoglycan(PGN)ではpeptidoglycan-recognition protein-I(PGRP-I)が結合レセプターとして機能する。シグナルはTLR2とTLR4によって伝えられる。この点は抗体阻害実験によっても確認できた。また各TLRの発現細胞株を用いたレポータージーンアッセイでも確認した。従って、ヒト、マウスに共通の微生物peptidoglycan認識系がtwo receptorsとして存在することが証明できた。
TLR3につい新規リンガンドをdsRNAと同定した。外国グループとの競合で出版が遅れているが新規のシグナル系、ウイルス感染との関係を解析していく予定である。ノックアウトマウスの系と比較し、ヒトTLR/樹状細胞に特有な微生物応答反応を尊重していく。
ヒト樹状細胞の応答には個体差が見出される。患者検体を用いた解析では、当センターの個人情報・倫理委員会において連結可能匿名化が認められた。
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Report
(1 results)
Research Products
(18 results)
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[Publications] Nishiguchi, M., M.Matsumoto, T.Takao, M.Hoshino, Y.Shimonishi, S.Tsuji, N.A.Begum, O.Takeuchi, S.Akira, K.Toyoshima, T.Seya.: "Mycoplasma fermentans lipoprotein M161Ag-induced cell activation is mediated by Toll-like receptor 2 : Role of N-terminal hydrophobic portion in its multiple functions"J.Immunol. 166. 2610-2616 (2001)
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[Publications] Matsumoto, M., T.Seya, S.Kikkawa, S.Tsuji, K.Shida, M.Nomura, M.Kurita-Taniguchi, M.Higashiyama, H.Ohigashi, H.Yokouchi, H.Takami, A.Hayashi, I.Azuma, T.Masaoka, K.Kodama, K.Toyoshima: "Interferon gamma-producing ability in blood lymphocytes of patients with lung cancer through activation of the innate immune system by BCG-cell wall skeleton"Int.Immunopharmacology. 1. 1559-1569 (2001)
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[Publications] Moriwaki, Y., N.A.Begum, M..Kobayashi, M.Matsumoto, K.Toyoshima, T.Seya: "Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guerin and its cell wall complex induce a novel lysosomal membrane protein, SIMPLE, that bridges the missing link between lipopolysaccharide and p53-inducible gene, LITAF(PIG7), and estrogen-inducible gene,EET-1"J.Biol.Chem. 276. 23065-23076 (2001)
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