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転写メディエーターを介した遺伝子発現制御の研究

Research Project

Project/Area Number 13470029
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field General medical chemistry
Research InstitutionThe Institute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

石井 俊輔  理研, 研究員 (00124785)

Project Period (FY) 2001 – 2002
Project Status Completed (Fiscal Year 2002)
Budget Amount *help
¥14,100,000 (Direct Cost: ¥14,100,000)
Fiscal Year 2002: ¥5,900,000 (Direct Cost: ¥5,900,000)
Fiscal Year 2001: ¥8,200,000 (Direct Cost: ¥8,200,000)
Keywordsコリプレッサー / Ski / 転写制御 / 転写メディエーター / 細胞がん化 / PML / 核内構造 / 白血病
Research Abstract

転写メディエーターのひとつであるコリプレッサーSkiの機能について解析した。SkiはメチルCpG配列に結合する因子MeCP2に直接結合し、MeCP2を介した転写抑制に必須であるこを明らかにした。すでにMeCP2がヒストンデアセチラーゼ(HDAC)に結合すること、SkiはHDACと複合体を形成することが知られているので、Ski-HDAC-MeCP2が互いに相互作用し、転写を抑制ために機能することが推定された。さらにSkiなどの転写コリプレッサーが核内のNuclear Bodies(NBs)の構成因子であるPMLと直接結合すること、そしてPMLがコリプレッサーを介した転写抑制に必須であることを明らかにした。Skiなどの転写コリプレッサーがPMLを介してNBsにリクルートされることが、転写抑制に重要であると推定された。さらに、PMLとレチノイン酸受容体RARαとの融合蛋白質PML-RARαは急性白血病APL(Acute Promyelocyte Leukemia)を引き起こすことが知られているが、PML-RARαは転写リプレッサーMadやRbによる転写抑制を解除してしまうことが示された。転写リプレッサーMadやRbは良く知られたがん抑制因子であるので、PML-RARαはこれらのがん抑制因子の機能を阻害することによって、血液系細胞をがん化し、急性白血病を引き起こすことが示唆された。

Report

(1 results)
  • 2001 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All Other

All Publications (6 results)

  • [Publications] Tahirov, T.H. et al.: "Structural analyses of DNA recognition by the AML1/Runx-1 Runt domain and its allosteric control by CBFβ"Cell. 104. 755-767 (2001)

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  • [Publications] Khan, M.M.et al.: "Role of PML and PML-RARα in Mad-mediated transcriptional repression"Molecular Cell. 7. 1233-1243 (2001)

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      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Takagi, T. et al.: "Murine Schnrri-2 is required for positive selection of thymocytes"Nature Immunology. 2. 1048-1053 (2001)

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      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Kokura, K. et al.: "The Ski family is required for MeCP2-mediated transcriptional repression"J. Biol. Chem.. 276. 34115-34121 (2001)

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      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Tahirov, T.H. et al.: "Mechanisin of c-Myb-C/EBPβ cooperation from separated sites on a promoter"Cell. 108. 57-70 (2002)

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      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Okada, M. et al.: "Myb controls G2/M progression by inducing cyclin B expression in the Drosophila eye imaginal disc."EMBO J.. 21(印刷中). (2002)

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      2001 Annual Research Report

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Published: 2001-04-01   Modified: 2016-04-21  

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