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有酸素運動トレーニングとVEGF,機能性食品に関する研究

Research Project

Project/Area Number 13670055
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Environmental physiology (including Physical medicine and Nutritional physiology)
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

奥田 諭吉  筑波大, 教授 (60211132)

Project Period (FY) 2001 – 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2004: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2003: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2002: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2001: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Keywords有酸素運動 / VEGF / 機能性食品 / 糖尿病 / 高血圧 / 生活習慣病 / エンドセリン / 血管内皮細胞 / 慢性関節リウマチ / 成長ホルモン / ケトン体代謝
Research Abstract

血管内皮細胞増殖因子(Vascular Endothelial Growth Factor : VEGF)は,血管内皮細胞の維持,増殖に重要であり血管構造形成に重要な物質である。VEGFは,血管壁の平滑筋細胞やマクロファージなどの正常細胞で産生されるほか,さまざまな癌細胞で産生され血管内皮細胞に特異的に作用し血管新生を誘導する。血管新生は,既存の血管から新しい血管網が形成される現象で,個体の発生,成長,黄体形成,創傷治癒などの生理的過程や腫瘍,糖尿病性網膜症,閉塞性血管障害といった病的状態の進展や修復の過程で重要な役割を果たす。これらの生理的・病的状態では,当該組織細胞内における局所的なhypoxiaが細小血管の増生の主要因と考えられてきているが,その機構に関してはなお不明な点が多い。また,以前より,有酸素運動によって骨格筋の毛細血管数が増加することが知られており,その機序についてのさまざまな検討が行われている。そこで,本研究では,動物(ラット)を用いて,VEGF発現に及ぼす有酸素運動の影響について検討した。トレーニングにより,長指伸筋およびひらめ筋において毛細血管数の増加が観察された。また局所的な一過性のVEGF発現の上昇が,有酸素運動時の毛細血管数増加に関与している可能性を明らかにした。
また機能性食品であるエイコサペンタエン酸(EPA)のようなシス配置の多価不飽和脂肪酸は,魚油の主要な脂肪酸成分であるが,これらは細胞膜に作用し様々な生理学的影響を与える。本研究では,これら多価不飽和脂肪酸がヒト臍帯血管内皮細胞(HUVECs)においてエンドセリン-1(ET-1)産生にどのような作用を及ぼすかを検討することを目的とした。さらに,インスリン添加時での多価不飽和脂肪酸のET-1産生に及ぼす作用についても検討を加えたEPAは,インスリン添加時,非添加時いずれにおいてもHUVECsのET-1産生を抑制するが,これは,EPAによる亢進したNO産生によるフィードバック機構ではなく,EPAによるET-1 mRNAの発現抑制による直接作用であることがわかった。
このEPAのE-1産生抑制作用は,EPAの血管拡張ならびに抗動脈硬化作用の一端を担っていると考えられる。以上の結果をHypertension Researchに発表した。

Report

(3 results)
  • 2003 Annual Research Report
  • 2002 Annual Research Report
  • 2001 Annual Research Report
  • Research Products

    (19 results)

All Other

All Publications (19 results)

  • [Publications] Ma J, Okuda Y: "Inhibitory effects of ursodeoxycholic acid on the induction of nitric oxids synthase in vascular smooth muscle cells"European journal of pharmacology. 464. 79-86 (2003)

    • Related Report
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  • [Publications] Takekoshi K, Okuda Y: "Peptidergic Regulation of Pheochromocytoma"Current Pharmacogenomic. 1. 127-137 (2003)

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      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Okuda Y: "Erratum to "Acute gliclazide administaration enhances glucose and ketone body utilization in the perfused hind limb of normal and streptozotocin-diabetetic rats""Life Sciences. 71. 647-654 (2003)

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      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Chisaki K, Okuda Y: "Eicisapentaenoic acid supuppresses basal and insulin-stimulated endothelin-1 production in human endothelial cells"Hypertension Research. 26(8). 655-661 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Sone H, Okuda Y: "Physiological changes in circulating mannose levels in normal glucose-intolerant, and diabetic subjects"Metabolism. 52(8). 1019-1027 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Okuda Y, Nanmoku T: "Prolactin-releasing peptide simulates catecholamine release but not proliferation in rat pheochromocytoma PC12 cells"Neuroscience Letters. 350. 33-36 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] 奥田 諭吉: "21世紀COEプログラム,健康・スポーツ科学研究の推進"運動による血管内皮細胞増殖因子(VEGF)発現の変動. 1 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Okuda Y, Kobayashi K: "Acute gliclazide administration enhances glucose and ketone body utilization in the perfused hind limb of normal and streptozotocin-diabetic rats"Life Sciences. 71. 647-654 (2002)

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      2002 Annual Research Report
  • [Publications] 横田 千津子, 奥田 諭吉: "本院人間ドック受診者の潜在的骨粗鬆症に関して"Vitamin K & Bone研究会記録集. 4. 97-99 (2002)

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      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Iida K, Okuda Y: "Insulin inhibits apoptosis of macrophage cell line, THP-1 cells, via phosphatidylinositol-3-kinase-dependent pathway"Arterioscler Thromb Vac Biol.. 22. 380-386 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Arai T, Okuda Y: "Intracellular fatty acid downregulates ob gene expression in 3T3-L1 adipocytes"Biochemical and Biophysical Research Communications. 297(5). 1291-1296 (2002)

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      2002 Annual Research Report
  • [Publications] 奥田 諭吉: "Diabetes and sports(2) COMPLICATION-糖尿病と血管7(1)"(株)メディカルビュー社 松岡 光明. 12 (2002)

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      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Okuda Y., James Pena, Jesse Chou, James B. Field: "Acute effects of growth hormone on metabolism of pancreatic hormones, glucose and ketone bodies"Diabetes Research and Clinical Practice. 53. 1-8 (2001)

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      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Sone H., Okuda Y.: "Neutralization of vascular endothelial growth factor prevents collagen-induced arthritis and ameliorates established disease in mice"Biochemical and Biophysical Research Communications. 281. 562-568 (2001)

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      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Tachi Y., Okuda Y.: "Hyperglycemia in diabetic rats reduces the glutathione content in the aortic tissue"Life Sciences. 69. 1039-1047 (2001)

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      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Sone H., Okuda Y.: "Elevated levels of vascular endothelial growth factor in the sera of patients with rheumatoid arthritis Correlation with disease activity"Life Sciences. 69. 1861-1869 (2001)

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      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Iida K., Okuda Y.: "Insulin up-regulates tumor necrosis factor-α production in macrophages through an extracellular-regulated kinase-dependent pathway"The Journal of Biological Chemistry. 276(35). 32531-32537 (2001)

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  • [Publications] 曽根 博仁, 奥田 諭吉: "スポーツドクターレポート「つくば健康科学フォーラム2000」"臨床スポーツ医学. 18(10). 1191-1192 (2001)

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  • [Publications] 奥田 諭吉: "Diabetes and sports(1) COMPLICATION-糖尿病と血管6(2)"(株)メディカルビュー社, 松岡 光明. 6 (2001)

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      2001 Annual Research Report

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Published: 2001-04-01   Modified: 2016-04-21  

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