ヘリコバクター・ピロリの病原性遺伝子群の機能解析

• Project/Area Number: 13770135
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Bacteriology (including Mycology)
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 和田 昭裕 長崎大学, 熱帯医学研究所, 助手 (70253698)
• Project Period (FY): 2001 – 2002
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2002)
• Budget Amount: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000); Fiscal Year 2002: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2001: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: ヘリコバクター・ピロリ / 病原性遺伝子群 / NF-κB

Research Abstract

世界人口の半数以上のヒトが感染しているヘリコバクター・ピロリは持続感染の結果、一部のヒトに、慢性胃炎、胃・十二指腸潰瘍、胃癌、MALTリンパ腫などの発症を引き起こす。ヘリコバクター・ピロリのうち、cag Pathogenicity Island (PAI)を持つヘリコバクター・ピロリが宿主の胃上皮細胞のNF-κBを顕著に活性化し、ピロリ菌による炎症との関わりが指摘されている。従って、ピロリ菌によるNF-κBの活性化機構を解明することは、臨床的に重要であると思われる。
本研究では、ピロリ菌により引き起こされるNF-κBの活性化がいかなる動物細胞においても認められるのかどうか調べてみた。胃上皮由来株化細胞MKN45細胞、AGS細胞、AZ-521細胞、および腎臓上皮由来株化細胞293T細胞、Cos-7細胞を、ピロリ菌にて刺激をおこない、NF-κBの活性化が誘導されるかどうかレポーター遺伝子を用いて解析をおこなった。その結果、ピロリ菌によるNF-κBの活性化がMKN45細胞、AGS細胞、293T細胞では認められ、AZ-521細胞、Cos-7細胞では認められなかった。以上の結果は、ピロリ菌によるNF-κBの活性化は細胞特異性があること、また、すべての胃上皮細胞においてNF-κBが活性化されるのではないことがわかった。

Research Products

• [Publications] Kimura T et al.: "High molecular weight factor in FCS inhibits Helicobacter pylori VacA-binding to its receptor, RPTPβ, on AZ-521"Microbiol.Immunol.. 47. 105-107 (2003)
• [Publications] Yahiro K et al.: "Protein tyrosine phosphatase α, PPTPα, is a Helicobacter pylori VacA receptor"J.Biol.Chem.. (in press). (2003)
• [Publications] Fujikawa A et al.: "Mice deficient in protein tyrosine phosphatase receptor type Z are resistant to gastric ulcer induction by VacA of Helicobacter pylori"Nat.Genet.. 33. 375-381 (2003)
• [Publications] Shirasaka D et al.: "Relationship between gastric ulcer and Helicobacter pylori VacA detected in gastric juice using bead-ELISA method"Helicobacter. 7. 281-286 (2002)
• [Publications] Paone G et al.: "ADP ribosylation of human neutrophil peptide-1 regulates its biological properties"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 99. 8231-8235 (2002)
• [Publications] Ohsaki et al.: "In vitro gene transfection using dendritic poly(L-lysine)"Bioconjug.Chem.. 13. 510-517 (2002)
• [Publications] Wada A et al.: "Helicobactor pylori-mediated transcriptional regulation of human β-defensin-2 gene requires NF-κB"Cell.Microbiol.. 3. 115-123 (2001)
• [Publications] Takahashi A et al.: "Production of β-defensin-2 by human colonic epithelial cells induced by salmonella enteritidis flagella filament structural protein"FEBS Letters. 508. 484-488 (2001)
• [Publications] Ogushi K et al.: "Salmonella enteritidis FliC (flagella filament protein) induces human β-defensin-2 (hBD-2) mRNA production by Caco-2 cells"J.Biol.Chem.. 276. 30521-30526 (2001)
• [Publications] Hamanaka Y et al.: "Expression of human β-defensin-2 (hBD-2) in Helicobacter pylori-induced gastritis : antibacterial effect of hBD-2 against H. Pylori"Gut. 49. 481-487 (2001)
• [Publications] Suzuki J et al.: "Dynamin is involved in human epithelial cell vacuolation caused by the Helicobacter pylori-produced cytotoxin VacA"J.Clin.Invest.. 107. 363-370 (2001)
• [Publications] Mori N et al.: "Induction of monocyte chemoattractant protein 1 by Helicobacter pylori involves NF-κB"Infect.Immun.. 69. 1280-1286 (2001)