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いかにしてヒトヘルペス8型は潜伏感染するのか

Research Project

Project/Area Number 13770149
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Virology
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

福士 雅也  新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (50313515)

Project Period (FY) 2001 – 2002
Project Status Completed (Fiscal Year 2002)
Budget Amount *help
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 2002: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2001: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
KeywordsKSHV / HHV-8 / LANA / episome maintenance / latent persistent infection / oriP / 酵母ツーハイブリット / クロマチン / ヒトヘルペスウイルス8型 / 潜伏感染 / 酵母ツー・ハイブリット法
Research Abstract

ヒトヘルペスウイルス8型(HHV-8)は、血管内皮細胞やB細胞に潜伏感染し、カポジ肉腫やprimary effusion lymphoma等を発症すると考えられている。HHV-8のウイルスタンパクlatency-associated nuclear antigen(LANA)は、潜伏感染時に発現しており、ウイルスゲノムの維持・複製に必須である。我々はウイルスゲノム維持のメカニズムを明らかにすることが、HHV-8関連疾患の解明及びその治療法につながると考え、LANAの機能解明を目指した。
研究1:酵母ツー・ハイブリット・スクリーニングを行い、LANAと結合する複数の細胞因子を同定した。このうちヒトmyeloid cell nuclear differentiation antigen(MNDA)について検討を進め、以下の点を明らかにした(論文投稿中)。
(1)MNDAは造血系細胞特異的に発現することが知られている。HHV-8感染細胞においては、インターフェロンα(IFNα)によって誘導されIFNα非存在下では発現していなかった。
(2)HHV-8感染細胞において、LANAとMNDAは共局在した。
(3)IFNαはHHV-8感染細胞の増殖を抑制するが、この作用にMNDAは関与していなかった。
研究2:HHV-8非感染細胞を用いたHHV-8ゲノム複製モデルを新しく開発した(Shinohara et al. )。これよりHHV-8ゲノム複製維持にはLANAが必須であることが再現できた。またこの系にLANA変異タンパクを導入する実験により、LANAのN末端のクロマチン結合領域が重要あることも判った。分裂期細胞において野生型LANAは凝縮クロマチンに付着しているが、N末欠失LANAは凝縮クロマチンには結合せず細胞全体均一に広がっていた。この結果はLANAがクロマチンとウイルスゲノムをつなぎとめる働きをしていることを示唆している。

Report

(2 results)
  • 2002 Annual Research Report
  • 2001 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All Other

All Publications (8 results)

  • [Publications] H.Shinohara: "Chromosome binding site of latency-associated nuclear antigen of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus is essential for persistent episome maintenance and is functionally substituted by histone H1"Journal of Virology. 76(24). 12917-12924 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] T.Takahashi: "Homotypic cell-cell adhesion induced by human T-cell leukemia virus type 1 Tax protein in T-cell lines"Virology. 302. 132-143 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Zhang SL.: "A new ERK2 binding protein, Nafl, attenuates the EGF/ERK2 nuclear signaling"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 297(1). 17-23 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] K.Endo: "Human T-cell leukemia virus type 2 (HTLV-2) Tax protein transforms a rat fibroblast cell line but less efficiently than HTLV-1 Tax"Journal of Virology. 76(6). 2648-2653 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] S.Maruyama: "Castleman's disease of the buccal mucosa : report of a case and review of the literature of head and neck cases"Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology and Endodontics. 93(3). 305-310 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Endo K.: "Human T-cell leukemia virus type 2(HTLV-2) tax protein transforms a rat fibroblast cell line but less efficiently than HTLV-1 tax"Journal of Virology. (in press).

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Maruyama S.: "Castleman's disease of the buccal mucosa : report of a case and review of the literature of head and neck cases"Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology and Endodontics. (in press).

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Moro H.: "Interleukin-2-dependent but not independent T-cell lines infected with human T-cell leukemia virus type 1 selectively express CD45RO, a marker for persistent infection in vivo"Virus Genes. 23・3. 263-271 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report

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Published: 2001-04-01   Modified: 2016-04-21  

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