| Project/Area Number |
13770259
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Gastroenterology
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
中本 安成 金沢大学, 医学部附属病院, 助手 (40293352)
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| Project Period (FY) |
2001 – 2002
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2002)
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| Budget Amount *help |
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2002: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2001: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
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| Keywords | 癌 / ゲノム / ウイルス / 応用動物 / 内科 / トランスジェニックマウス / B型肝炎ウイルス / 慢性肝炎 / 肝細胞癌 / 移植 / 免疫反応 / Tリンパ球 / Fasリガンド |
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| Research Abstract |
肝発癌モデルにおいて、慢性肝炎の経過を組織学的に観察すると、移植9カ月後に肝細胞の異形性が出現し、17カ月後に100%(12/12)に肝腫瘍が発生した。FasLを介する経路を抑制する目的で、肝炎の経過中にFasLの中和抗体を投与すると以下の変化を認めた(J.Exp.Med.196: 1105,2002)。
a)血清トランスアミナーゼ値から、肝炎のピークは1/3に軽快した。
b)FasLにより活性化される肝細胞内のcaspase-3は、1/4に低下していた。
c)肝細胞のアポトーシスをTUNELアッセイにより解析すると、1/5に低下していた。
d)肝細胞の再生増殖をPCNA染色により検討すると、1/3に減少していた。
e)肝組織に浸潤している単核球数や抗原特異的Tリンパ球の割合に変化はなかった。
f)肝炎発症後7〜23ヵ月間の観察期間中に発生した肝腫瘍は、13%(2/15,P<0.0001)に減少した。
これより、肝発癌モデルにFasL中和抗体を投与することによって、肝への炎症細胞の浸潤には影響しないもののFasLを介するシグナル経路が直接抑制されて、肝炎が軽減するとともに肝細胞のアポトーシス及び再生増殖が低下し、肝癌の発生が減少することが示された。
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