| Project/Area Number |
13770596
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Kidney internal medicine
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
楊 景堯 (楊 景尭) 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (90323302)
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| Project Period (FY) |
2001 – 2002
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2002)
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| Budget Amount *help |
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 2002: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2001: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
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| Keywords | GATA-3 / 自己免疫腎炎 / Th1 / Th2 / 転写因子 / BXSB / MpJ-Yaaマウス |
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| Research Abstract |
転写因子GATA-3の自己免疫腎炎における機能及び役割を解明するため、Th1/Th2バランスの破綻によりTh1優位な自己免疫腎炎モデルにTh2側への誘導をもたらすGATA-3を過剰発現させ、病態に及ぼす影響を検討した。
1.T細胞分化全般にGATA-3を発現するトランスジェニックマウスの作製:CD2プロモーターの下流にGATA-3を挿入したトランスジーンを作製し、トランスジェニックマウスを2ライン作成した。得られたマウスについてはサザンブロット法およびウエスタン法によりトランスジーンとGATA-3蛋白の発現を確認した。その後、マウスをC57BL/6にバッククロスし、さらにTh1モデルマウスであるBXSB/MpJ-Yaa(Yaa)マウスと掛け合わせた。
2.Yaaマウスと掛け合わせ、生まれた雄マウスについて生存率及び以下の項目を週令30週にて検討した。蛋白尿、血清クレアチニン、血清免疫グロブリン、血清サイトカインと細胞内サイトカイン。
結果:YaaマウスはGATA-3遺伝子導入により、生存率が延長した(50%生存率31週から41週へ)。蛋白尿は減少、血清クレアチニンの低下も認められた。血清学検討ではTh2側の免疫グロブリンIgG1の上昇、Th1側の免疫グロブリンIgG2aの低下、及び血清IFN-γの低下が認められた。また,腎炎の原因と考えられる自己抗体(dsDNA抗体IgG2a)では,その比率の低下が認められた。さらに、脾臓から採取したCD4陽性T細胞をCD3抗体+CD28抗体添加下で1週間刺激して、サイトカイン産生をフローサイトメトリーで観察したところ、遺伝子導入マウスはIL-5の強い産生とIFN-γの産生抑制が認められた。以上の研究結果からGATA-3の過剰発現によりYaaマウスではTh1優位な背景が抑制され、腎炎の進展緩和が認められた。
これらの結果より転写因子の制御によりTh1/Th2バランスの改善が可能であり,これを応用することにより,自己免疫腎炎の病態解明と疾病治療への応用の可能性が示唆された。現在、本研究の結果は学術雑誌投稿中である。
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