• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

新規cAMPセンサーによるインスリン分泌の調節機構

Research Project

Project/Area Number 13770642
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Metabolomics
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

三木 隆司  千葉大学, 遺伝子実験施設, 助教授 (50302568)

Project Period (FY) 2001 – 2002
Project Status Completed (Fiscal Year 2002)
Budget Amount *help
¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
Fiscal Year 2002: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2001: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
KeywordscAMP-GEF2 / 膵β細胞 / ジーンターゲティング / Cre / loxPシステム / cAMP
Research Abstract

CAMPS (cAMP-GEFII)は膵β細胞をはじめ中枢神経系、神経内分泌系などに広く発現しており、膵β細胞ではcAMP濃度を感知するセンサーとしてインスリン開口放出の制御に関与すると考えられる。申請者はCAMPSの膵β細胞での機能を直接的に明らかにする目的でCre/loxPシステムを用いてコンディショナルCAMPS遺伝子破壊マウスを作製することを試みた。申請者は、特定組織以外で完全に遺伝子欠損し、特定組織で発現がレスキューされる「conditional rescue法」を考案し、逆向きのloxPでExon 1を挟むようにしてloxPノックインマウスを作製し、CreによるExon 1の反転で遺伝子破壊とレスキューを行うこととした。loxPノックインマウス(CAMPS^<loxP/+>)は正常に出生したが、CAMPS^<loxP/+>を全身性にCreを発現するマウス(Cre-Tg)と交配してExon 1が反転したマウスを作製しようとしたところ、Creを発現しloxPアリルを有するマウス(Cre-Tg+,CAMPS^<loxP/+>マウス)は全く得られなかった。そこでノックインマウスのコンストラクトを詳細に検討したところ、遺伝子の反転により正常CAMPSのmRNAと約1kbに渡り相補な構造を有するmRNAが形成されCAMPS遺伝子の発現が抑制されることが明らかになった。そこでCre-TgとCAMPS^<loxP/+>マウスを交配し、全身性にCAMPSを破壊したマウス胎児を用いて表現型の解析をしたところ、胎生13.5日以降ではCre-Tg+,CAMPS^<loxP/+>は全く存在せず、少なくとも胎生13.5日以前に致死的な変化が生じていることが推測された。この結果からCAMPSが胎児期の個体発生において極めて重要な役割を果たしていることが明らかになった。

Report

(2 results)
  • 2002 Annual Research Report
  • 2001 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All Other

All Publications (13 results)

  • [Publications] Miki, T.: "Mouse model of Prinzmetal angina by disruption of the inward rectifier Kir6.1."Nature Medicine. 8・5. 466-472 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Zhang, Y.: "Identification, Tissue Expression, and Functional Characterization of Otx3, a Novel Member of the Otx Family"J. Biol. Chem.. 277・31. 28065-28069 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Miki, T.: "ATP-sensitive potassium channels participate in glucose uptake in skeletal muscle and adipose tissue"Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.. 283・6. E1178-E1184 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Zingman, L.V.: "Kir6.2 is required for adaptation to stress., 13278-13283"Proc. Natl. Acad. Sci. USA.. 99・20. 13278-13283 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Suzuki, M.: "Cardioprotective effect of diazoxide is mediated by activation of sarcolemmal but not mitochondrial ATP-sensitive potassium channels in mice"Circulation. 107・5. 682-685

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] 三木 隆司, 南 幸太郎, 清野 進: "脳におけるグルコース感知とK_<ATP>チャネル。 p.177-182. 分子糖尿病学の進歩-基礎から臨床まで-2002-"金原出版. 200 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Kashima Y: "Critical role of cAMP-GEFll-Rim2 complex in incretin-potentiated insulin secretion"J. Biol. Chem.. 276・49. 46046-46053 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Suzuki M: "Role of sarcolemmal KATP channels in cardioprotection against ischemia/reperfusion injury in mice"J. Clin. Invest.. 109・4. 509-516 (2002)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Yamada, K: "Protective role of ATP-sensitive potassium channels in hypoxia-induced generalized seizure"Science. 292・5521. 1543-1546 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Miki, T: "ATP-sensitive K^+ channels in the hypothalamus are essential for the maintenance of glucose homeostasis"Nat. Neurosci.. 4・5. 507-512 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Sano, R.: "Analysis of the insulin-sensitive phosphodiesterase 3B gene in type 2 diabetes"Diabetes. Res. Clin. Pract.. 54・2. 79-88 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] 三木 隆司: "新たなcAMPセンサーによるインスリン分泌調節機構"最新医学. 56・3. 488-492 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] 三木 隆司: "cAMPセンサーによるインスリン分泌機構(page 33-42) in 糖尿病学2001"診断と治療社. 158 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report

URL: 

Published: 2001-04-01   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi