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移植片に対する免疫制御細胞の誘導における非特異的免疫抑制剤の影響に関する検討

Research Project

Project/Area Number 13770669
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field General surgery
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

渋谷 慎太郎  慶應義塾大学, 医学部, 助手 (90317149)

Project Period (FY) 2001 – 2002
Project Status Completed (Fiscal Year 2002)
Budget Amount *help
¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Fiscal Year 2002: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2001: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Keywords移植免疫 / 免疫寛容 / 気管 / 非特異的免疫抑制剤 / 免疫制御細胞 / マウス / 異所性心移植 / Regulatory cell / immunosuppression / trachea / mouse / heart / tolerance
Research Abstract

・基礎実験として,CBAからCBAへのsyngenic modelにて移植実験を行ったところ(n=5),MST(median survival time)100日以上を確認した.C57BL/6からCBAへのfully mismatched combinationでは,MST10日(n=5)であった.
・ドナー(C57BL/6)脾細胞をレシピエント(CBA)の経気管内に投与し,投与7日後に心移植を行ったところ(経気管内投与モデル),MST60日(n=5)を確認した.免疫制御細胞を確認するため,ドナー脾細胞を経気管内投与し,7日後に心移植を行わず脾細胞をnaive recipientに移入し移植を行ったところ,MST50日(n=7)と生着延長を認め,免疫制御細胞の誘導を確認した.
・本実験である,免疫制御細胞の誘導における非特異的免疫抑制剤(FK506,Cyclosporine, Rapamycin, Mycophenolate Mophetile, Azathioprine)の影響を検討したところ,以下の知見を得た.
1.FK506において,低濃度(0.1mg/kg)では誘導に影響を与えないが,高濃度(0.3,0.5,1.0mg/kg)では阻害した.
2.Cyclosporineにおいては,濃度(5,10,25mg/kg)にかかわらず,誘導を阻害した.
3.Rapamycinにおいては,濃度(20,40mg/kg)にかかわらず,誘導に影響を与えなかった.
4.Mycophenolate Mophetileにおいては,誘導を増強する結果が得られた.
5.Azathioprineにおいては,濃度(1.0,2.0mg/kg)にかかわらず,誘導を阻害した
以上の結果から,急性拒絶反応の抑制に対する非特異的免疫抑制剤の使用に際し,免疫制御細胞の誘導には低濃度FK506,Rapamycin, Mycophenolate Mophetileの使用が有用と考えられた.

Report

(2 results)
  • 2002 Annual Research Report
  • 2001 Annual Research Report
  • Research Products

    (1 results)

All Other

All Publications (1 results)

  • [Publications] Shibutani S, Akiyama Y et al.: "FD506 abrogates induction of regulatory cells after intratracheal delivery of alloantigen"Transplantation Proceedings. Aug;34(5). 1443-1444 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report

URL: 

Published: 2001-04-01   Modified: 2016-04-21  

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