ヒトNKT細胞の生体内分布と消化器疾患との関わりについての研究

Research Project

Project/Area Number	13770690
Research Category	Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Digestive surgery
Research Institution	Niigata University
Principal Investigator	飯合恒夫新潟大学, 医学部附属病院, 助手 (10323982)
Project Period (FY)	2001 – 2002
Project Status	Completed (Fiscal Year 2002)
Budget Amount *help	¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000) Fiscal Year 2002: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000) Fiscal Year 2001: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Keywords	ヒトNKT細胞 / 消化器疾患 / 潰瘍性大腸炎 / NKT細胞 / NT細胞 / ヒト
Research Abstract	ヒトNKT細胞をNK抗原である抗CD161抗体とT細胞抗原である抗CD3抗体を用いて同定した.リンパ球は、十分なインフォームドコンセントを行った後、手術時の切除標本から採取した.結果、ヒトNKT細胞と考えられるCD3+CD161+T細胞は、マウスのNKT細胞と同様に肝臓に多く存在することがわかった.しかし驚いたことに、マウスと異なりヒトでは腸管上皮内(特に小腸)にもNKT細胞が多数存在していることがわかった.次にNKT細胞と病態との関わりについて調べてみた.消化器癌の1つである大腸癌の患者では、末梢血中にNKT紳胞が増加していることがわかった.また、癌局所のリンパ球である腫瘍浸潤リンパ球の多くはNKT細胞であった.炎症性腸疾患であるクローン病では、末梢血と腸管上皮内でNKT細胞が増加していた.一方、潰瘍性大腸炎では末梢血ではNKT細胞は健常人と変わらなかったが、腸管上皮内ではクローン病と異なり寧ろNKT細胞は減少していた.以上より、NKT細胞はマウスでの研究と同じく、ヒトでも腫瘍免疫、特に抗腫瘍免疫に大きく関わっている可能性が考えられた.また、腸管の自己免疫疾患といわれるクローン病では、全身でも局所でもNKT細胞が増加していたこと、潰瘍性大腸炎では局所でのみNKT細胞が減少していたことより、NKT細胞の観点からはクローン病と潰瘍性大腸炎は違った病態であり、NKT細胞はクローン病に関しては病態を促進させ、潰瘍牲大腸炎に関しては病態を抑制する働きがあるのではないかと考えられた.