肝虚血再灌流後の肝転移における反復虚血の転移抑制効果についての検討

• Project/Area Number: 13770691
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Digestive surgery
• Research Institution: 福井医科大学
• Principal Investigator: 打波 大 福井医科大学, 医学部, 助手 (20242589)
• Project Period (FY): 2001 – 2002
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2002)
• Budget Amount: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000); Fiscal Year 2002: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000); Fiscal Year 2001: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
• Keywords: 肝虚血再灌流 / E-selection / 連続虚血 / 間歇虚血 / 大腸癌肝転移 / TNF-α / E-selectin / 細胞接着因子

Research Abstract

1.肝虚血再灌流後のE-selectin mRNA発現について以下の知見を得た。
(1)対照群では虚血葉、非虚血葉ともに、どの時間でも発現を認めなかった。
(2)虚血葉では、連続虚血群(以下、連続群)、間歇虚血群(以下、間歇群)ともに再灌流1時間後にピークとなり漸減した。12時間後以降は発現を認めなかった。
(3)非虚血葉では、連続群、間歇群ともに再灌流3時間後にピークとなり漸減した。
12時間後以降は発現を認めなかった。
(4)虚血葉、非虚血葉ともに連続群は対照群と比べて有意に発現が増加し、間歇群は連続虚血群と比べて有意に減少した。
本実験に使用したラット大腸癌細胞RCN-H4はE-selectinのリガンドであるsLeXを発現しているので、以上の結果からE-selectin低発現となる間歇虚血では癌細胞の内皮細胞接着が制限され、肝転移が減少したと推察された。
2.E-selctinを誘導するサイトカインについての知見。
(1)3群共に再灌流(対照群は閉腹後)1、3、6時間後に下大静脈から採血しIL-1、TNF-α濃度をELISA法にて測定したが、有効な結果は得られなかった。
我々の過去の研究では、連続虚血で血中TNF-αが有意に増加し、間歇虚血で有意に減少するごとが分かっており、またTNF-αはE-selectin発現の強力なinduserであるとされる。これらのことから、虚血によって局所で誘導され再灌流で放出されるTNF-αが、非虚血葉での転移形成やE-selectin mRNA発現ピーク時間のずれに関与していると推察された。