脳腫瘍における遺伝子修復酵素変異と癌抑制遺伝子異常との関連

• Project/Area Number: 13770766
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Cerebral neurosurgery
• Research Institution: 大分医科大学
• Principal Investigator: 井上 亮 大分医科大学, 医学部, 助手 (10325714)
• Project Period (FY): 2001 – 2002
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2002)
• Budget Amount: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000); Fiscal Year 2002: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000); Fiscal Year 2001: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
• Keywords: MGMT / glioblastoma / DNA repair / Brain tumor / Tumor suppressor gene / brain tumor

Research Abstract

脳腫瘍患者における遺伝子修復酵素変異と癌抑制遺伝子異常との関連を検討するにあたり、まず遺伝子修復酵素であるO^6-メチルグアニンDNA-メチルトランスフェラーゼ(MGMT)の多型頻度を脳腫瘍患者白血球を用いて検討した。原発性脳腫瘍患者74例、うちglioma患者58例(low grade glioma +anaplastic glioma36例、de novo glioblastoma22例)、健常者225名のMGMT遺伝子をPCR-SSCP法にて解析した。PCRはMGMT遺伝子のエクソン3に存在する多型に特異的なプライマーを用いた。増幅されたPCR産物は、ポリアクリルアミドゲルにて電気泳動した。バンドの検出には銀染色法を用いた。原発性脳腫瘍全体のMGMT遺伝子型は、W/W 55例、V1/W 18例、V2/W 1例であり、健常者はそれぞれ160例、55例、1例であった(有意差なし)。glioma全体のMGMT遺伝子型は、W/Wが43例、V1/Wが14例、V2/Wが1例であり、これも有意差はなかった。しかし、de novo glioblastoma群のみで検討すると、W/W 11例、V1/W 11例で健常者と比較してV1/Wの頻度が有意に高かった。またglioma全体の中で、de novo glioblastomaにおいて有意にV1/Wが見られた。現時点で症例は少ないながらV1/W MGMT多型が、de novo glioblastoma発症のrisk factorである可能性が示唆された。さらに、悪性グリオーマにおいて高率に欠失の見られる、癌抑制遺伝子p14、p15、p16との関連を検討すべく、細胞株の選定、それらの細胞株への癌抑制遺伝子導入による遺伝子修復酵素の動態の検討を行った。残念ながら研究期間内にそれらの関連を結論付けることができなかった。しかしながら、今後もこのテーマに関する研究は続けていく予定である。