| Project/Area Number |
13770969
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Otorhinolaryngology
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| Research Institution | 大分医科大学 |
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Principal Investigator |
児玉 悟 大分医大, 医学部, 助手 (40325717)
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| Project Period (FY) |
2001 – 2002
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2002)
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| Budget Amount *help |
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2002: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2001: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
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| Keywords | ヒト扁桃 / 樹状細胞 / T細胞 / P6 / 粘膜免疫 |
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| Research Abstract |
上気道粘膜の細菌抗原特異的免疫応答における樹状細胞とCD4^+T細胞の細胞間相互作用について検討した。ヒト口蓋扁桃から樹状細胞(interdigitating dendrotic cell : IDC)を分離精製する方法を確立し、フローサイトメトリーにて表面抗原の解析を行なった。次に樹状細胞の培養系にインフルエンザ菌の外膜蛋白P6を加え、樹状細胞から産生されるサイトカインをELISAにて測定した。さらにセルソーターにて扁桃からCD4^+T細胞を分離精製し、樹状細胞、P6とともに培養し、樹状細胞を抗原提示細胞として用いた場合のCD4^+T細胞から産生されるP6特異的Th1/Th2型サイトカインについてELISAにて検討した。扁桃樹状細胞はCD83、DC-LAMP陽性でMHC II、CD40を強く発現しており、B7-2の発現も認められた。樹状細胞はP6刺激によりIL-12を産生し、このIL-12産生は抗CD40抗体刺激により増強した。樹状細胞を抗原提示細胞として用いた場合、CD4^+T細胞からのIFN-γ産生が著明であった。このIFN-γ産生は抗IL-12抗体や抗CD40L抗体にて抑制された。また別の実験系で、CD4^+T細胞のCD40L発現にはCD3+CD28刺激が必要であることが明らかとなった。以上のことから扁桃樹状細胞はP6特異的Thl免疫応答を誘導し、そのメカニズムが明らかとなった。すなわち、抗原を取り込んだ樹状細胞がIL-12を産生し、またMHC IIを介し抗原提示を行ない、TCR/CD3およびCD28を介する刺激によりCD4^+T細胞を活性化させ、IFN-γ産生(Thl分化)を誘導する。活性化したCD4+^T細胞はCD40Lを発現し、CD40を介する刺激により樹状細胞のIL-12産生が増強し、CD4^+T細胞のIFN-γ産生(Thl分化)が増加する。
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