| Project/Area Number |
13771240
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Surgical dentistry
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| Research Institution | Matsumoto Dental University |
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Principal Investigator |
松浦 隆 松本歯科大学, 歯学部, 助手 (10298408)
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| Project Period (FY) |
2001 – 2002
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2002)
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| Budget Amount *help |
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 2002: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2001: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
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| Keywords | MDR1 / VCR / 多剤耐性 / P糖蛋白 / 頭頸部癌 / 口腔扁平上皮癌 / 唾液腺癌 |
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| Research Abstract |
本研究では、頭頸部癌における抗癌剤多剤耐性獲得機構のうち、multidrug resistance gene (MDR)1とMulutidrug resistance associated protein (MRP)1の発現について、唾液腺癌細胞由来培養細胞、HSGを用いて検討し以下の結果を得た。
1、HSGクローン細胞を分離し,親株とともに抗癌剤(VCR)処理して50%増殖抑制濃度(IC50)を測定したところ、クローン間で感受性が異なることが明らかとなった。親株細胞を用いた実験では、VCR未処理と処理細胞を比較すると,VCR処理した細胞のIC50値は,未処理に比べ,約9倍高い値を示した.
2、VCR耐性細胞にMDR1ブロッカーであるVerapami(5μM)を添加すると,IC50の有意な低下を認めた。
3、VCR耐性細胞にMGST阻害剤であるCurcumin(25μM)を添加するとIC50の有意な低下が認められた.
4、VerapamiとCurcuminをともに添加して培養したVCR耐性細胞では、IC50の著しい低下を認めた.
5、ウエスタンブロット法でMDR1とMRP1の発現を検討したところHSG親株細胞に比べVCR耐性細胞ではMRP1の著しい発現誘導が見られた。
これらの結果より,VCRで耐性になったHSG細胞は,MDR1による耐性獲得に加え、MRP1による多剤耐性獲争機構が存在することが明らかとなった。今後、MDR1とMRP1の誘導過程の違いを分子レベルで分析する。
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