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パーキンソン病におけるα-シヌクレイン蓄積機序に関する研究

Research Project

Project/Area Number 13877095
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Neurology
Research InstitutionHirosaki University

Principal Investigator

佐藤 敬  弘前大学, 医学部, 教授 (20125438)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 今泉 忠淳  弘前大学, 医学部, 助手 (90232602)
吉田 秀見  弘前大学, 医学部, 講師 (40201008)
Project Period (FY) 2001 – 2002
Project Status Completed (Fiscal Year 2002)
Budget Amount *help
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 2002: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2001: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Keywordsα-シヌクレイン / シンフィリン / アストログリア / MAP kinase / 血管内皮細胞 / インターロイキン-1 / β-シヌクレイン / 血管平滑筋細胞 / プロテアゾーム / シグナル伝達機構
Research Abstract

α-シヌクレインの蓄積を検討するに当って、発現調節と分解の両面から検討を加えてきたが、前年度に報告した通り、インターロイキン1(IL-1)刺激と無血清培養によって発現が亢進することが明らかになったが、これらの刺激によっても封入体の形成は認められなかった。また、発現亢進をもたらす他の要因は現在まで明らかになっていない。また、α-シヌクレイン遺伝子導入は効率が極めて低く、発現増加による同タンパク質蓄積の機構を明確にするに至っていない。また、分解機構の変化による蓄積の可能性についてもいくつかの観点から検討を加えたが、細胞内α-シヌクレインレベルの上昇につながる機構は現在まで明らかでない。
一方、封入体構成タンパク質の一つとしてα-シヌクレインとともに蓄積するシンフィリンとの相互関係に注目して検討を開始し、シンフィリンの発現調節機構についても同時に検討を進めてきた。その結果、アストログリアや血管内皮細胞におけるシンフィリンの発現が細胞老化に伴って低下することが明らかになった。このことは、両タンパク質の量的平衡関係が封入体の形成に関与するという新たな可能性を示唆する結果と考えられ、現在、シンフィリンの発現調節に関与する細胞内機構と、α-シヌクレイン発現との関連についてさまざまな手法を用いて検討を進めている。その一部として、mitogen-activated protein kinase (MAP kinase)の関与が認められ、その制御による両タンパク質の相互関係を次の課題として検討する。

Report

(2 results)
  • 2002 Annual Research Report
  • 2001 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All Other

All Publications (10 results)

  • [Publications] Imaizumi T: "Retinoic acid-inducible gene-I is induced in endothelial cells by LPS and regulates expression of COX-2"Biochemical Biophysical Research Communications. 292・1. 274-279 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Yoshida H: "Platelet-activating factor enhances the expression of vascular endothelial growth factor in normal human astrocytes"Brain Research. 944・1,2. 65-77 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Matsumiya T: "Production of growth related oncogene protein-α in human umbilical vein endothelial cells stimulated with soluble interleukin-6 receptor-α"Life Sciences. 70・26. 3179-3190 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Tamo W: "Expression of α-synuclein, the precursor of non-amyloid β component of Alzheimer's disease amyloid, in human cerebral blood vessels"Neuroscience Letters. 326・1. 5-8 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Imaizumi T: "Interferon-γ stimulates the expression of galectin-9 in cultured human endothelial cells"Journal of Leukocyte Biology. 72・3. 486-491 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Sato Y: "Hyperhomocysteinemia in Japanese patients with convalescent stage ischemic stroke : effect of combined therapy with folic acid and mecobalamine"Journal of Neurological Sciences. 202・1,2. 65-68 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Yoshida H: "Synergistic stimulation, by tumor necrosis factor-α and interferon-γ, of fractalkine expression in human astrocytes"Neuroscience Letters. 303・2. 132-136 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Tanji K: "Expression of α-synuclein in a human glioma cell line and its up-regulation by interleukin-1β"Neuroreport. 12・9. 1909-1912 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Tanji K: "Expression of β-synuclein in normal human astrocytes"Neuroreport. 12・13. 2845-2848 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Yoshida H: "Interleukin-1β stimulates galectin-9 expression in human astrocytes"Neuroreport. 12・17. 3755-3758 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report

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Published: 2001-04-01   Modified: 2016-04-21  

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