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SREBP-1の制御機構の解明と抑制薬の開発

Research Project

Project/Area Number 13877176
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Metabolomics
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

戸辺 一之  東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (30251242)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山内 敏正  東京大学, 医学部・附属病院, 医員
寺内 康夫  東京大学, 医学部・附属病院, 医員
門脇 孝  東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (30185889)
Project Period (FY) 2001
Project Status Completed (Fiscal Year 2001)
Budget Amount *help
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 2001: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywordsインスリン抵抗性 / インスリン受容体 / STEBP-1 / レプチン抵抗性 / 脂肪肝 / IRS-2
Research Abstract

糖尿病は、インスリン分泌低下の遺伝的素因に、高脂肪食・運動不足などの生活習慣により惹起された肥満によるインスリン抵抗性の負荷が加わり発症する。インスリン受容体基質(IRS)-2の欠損マウスを作製したところ、肝臓でのインスリン抵抗性に加え膵β細胞の増殖不全により糖尿病を発症した(Diabetes 49 : 1880-1889, 2000)。さらに、肝臓での遺伝子発現をDNAチップで包括的に調べたところ、脂肪酸の合成に関与するSREBP-1遺伝子が上昇し脂肪肝を呈していることを見出した(J. Biol. Chem., 276 : 38337-38340, 2001)。この原因として、IRS-2欠損マウスのレプチン抵抗性がSREBP-1遺伝子発現の上昇に関与することを明らかにした。過食・高脂肪食・運動不足のエネルギー過剰の肥満・インスリン抵抗性2型糖尿病には、高率に脂肪肝が合併する。脂肪肝が合併するヒト肥満・2型糖尿病の場合、レプチン抵抗性の関与も考えて病態を把握すべきものと考えられた。

Report

(1 results)
  • 2001 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All Other

All Publications (8 results)

  • [Publications] Hara, K., et al.: "Genetic variation in the gene encoding adiponectin is associated with increased risk of type 2 diabetes in the Japanese population"Diabetes. 51. 536-540 (2002)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Tobe, K., et al.: "Increased Expression of SREBP-1 gene in IRS-2(-/-) mice liver"J. Biol. Chem.. 276. 38337-38340 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Yamauchi, T., et al.: "Replenishment of the fat-derived hormone adiponectin reverses insulin resistance in lipoatrophic diabetes and type 2 diabetes"Nature Medicine. 7. 941-946 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Yamauchi, T., et al.: "The central role of PPARγ in the regulation of insulin sensitivity"J. Clin. Invest.. 108. 1001-1013 (2001)

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      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Yamauchi, T., et al.: "The mechanisms by which both heterozygous PPARγ deficiency and PPARγ agonist improve insulin resistance"J. Biol. Chem.. 276. 41245-41254 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Miki, H., et al.: "Essential role of IRS-1 and IRS-2 in adipocyte differentiation"Mol. Cell. Biol.. 21. 2521-2531 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Tsuji, Y., et al.: "Distinct subcellular localization and IRS family proteins associating PI3-kinase activity following insulin stimulation and its functional implications in primary mice adipocytes"Diabetes. 50. 1455-1463 (2001)

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      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Kubota, N., et al.: "Disruption of insulin receptor substrate-2 causes type diabetes due to liver insulin resistance and lack of compemsatory β cell hyperplasia"Diabetes. 49. 1880-1889 (2000)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report

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Published: 2001-04-01   Modified: 2016-04-21  

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