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成長過程における痛みに対する感受性変化のメカニズム

Research Project

Project/Area Number 13877254
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Anesthesiology/Resuscitation studies
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

藤原 直士  新潟大学, 医学部, 教授 (70181419)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 渡辺 洋子  新潟大学, 医学部, 助手 (80018853)
瀬尾 憲司  新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (40242440)
Project Period (FY) 2001 – 2003
Project Status Completed (Fiscal Year 2003)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2003: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
Fiscal Year 2002: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2001: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Keywords成長 / 侵害刺激 / 三叉神経脊髄路核尾側亜核 / 膠様質細胞層 / 膜電位画像 / 高頻度連発刺激 / 細胞内Ca^<2+>画像 / 顎関節 / マスタードオイル / 性成熟 / テストステロン / 筋電図 / 三叉神経
Research Abstract

強い痛み刺激のモデルとして高頻度刺激を用い、延髄スライスおよび脊髄スライスにおける興奮性応答の広がりが成長によってどのように変化するかを検索した。生後1,2,4,6および8週齢の各成長段階において、マウス延髄スライス標本作製し、辺縁層神経線維束への高頻度刺激(100μA,100μsで100Hz,30回)を行うと、生後1,2週では興奮性応答が辺縁層と膠様質内の浅い領域にとどまり、4週では興奮性応答が拡大するようになり、6,8週では、持続した膜脱分極が膠様質からさらに深部層へと広がるのが観察された。6,8週で観察された深部層への広がりは、NMDA受容体ブロッカーMK-801およびNK1受容体拮抗薬L-703.606で抑制された。一方、生後24時間以内にカプサイシンを皮下投与してc-線維を脱落させたマウスでは、生後6,8週でも、高頻度刺激による持続した膜脱分極の広がりはほとんど観察されなかった。マウス延髄における高頻度刺激による興奮性応答の広がりは、生後の成長とともに増大することから、成長とともに強い痛みへの感受性が強くなることが示唆される。カプサイシによるc-線維の脱落マウスでの興奮性応答の消失は、高頻度刺激によるc-線維終末の持続的な膜脱分極がNMDA受容体の活性化させ、さらに、サブスタンスPなど痛覚物質の放出を惹き起こす可能性が考えられる。とくに、持続性興奮応答の深部層への伝搬には、サブスタンスPの関与が強く示唆された。今後、成長の各段階において、延髄三叉神経脊髄路核尾側亜核における、高頻度刺激による膜興奮の広がりとサブスタンスPとNK1受容体の分布とを比較検討することで、成長過程での痛みの感受性変化のメカニズムを解明することが期待できる。

Report

(3 results)
  • 2003 Annual Research Report
  • 2002 Annual Research Report
  • 2001 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All Other

All Publications (6 results)

  • [Publications] Kenji Seo: "Teatsteron generates postnatal development of trigeminal nociceptive response in the rat"IASP 10th world congress on pain (proceeding). 10. 392 (2002)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Kenji Seo: "Male rats require testosterone to develop contralateral digastric muscle activity in response to noxious stimulation of the temporomandibular joint"Neuroscience Letters. 335. 107-110 (2002)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Kenji Seo: "Intrathecal administration of 5-HT_3 receptor agonist modulates jaw muscleactivity evoked by injection of mustard oil into the temporomandibular joint in the rat."Brain Research. 934. 157-161 (2002)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Kenji Seo: "Repetitive afferent stimulation propagates excitation in the trigeminal caudalis"NeuroReport. 14・10. 1321-1325 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Kenji Seo: "Intrathecal administration of 5-HT_3 receptor agonist modulates jaw muscle activity evoked by injection of mustard oil into the temporomandibular joint in the rat"Brain Research. 934. 157-161 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Kenji Seo, 他4名: "Intrathecal administration of 5-HT_3 receptor agonist modulates jaw muscleactivity evoked by injection of mustard oil into the temporomandibular joint in the rat"Brain Reserch. (印刷中). (2002)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report

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Published: 2001-04-01   Modified: 2016-04-21  

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