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前立腺癌のホルモン感受性を規定する患者サイドの遺伝因子の探索

Research Project

Project/Area Number 13877262
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Urology
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

羽渕 友則  京都大学, 医学研究科, 助教授 (00293861)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 賀本 敏行  京都大学, 医学研究科, 講師 (00281098)
加藤 哲郎  秋田大学, 医学部, 教授 (40004642)
小川 修  京都大学, 医学研究科, 教授 (90260611)
木下 秀文  京都大学, 医学研究科, 助手 (30324635)
佐藤 一成  秋田大学, 医学部, 助教授 (90270842)
Project Period (FY) 2001 – 2002
Project Status Completed (Fiscal Year 2002)
Budget Amount *help
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 2002: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2001: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Keywords前立腺癌 / 遺伝子多型 / ステロイドホルモン / CYP17 / CYP19 / IGFBP-3 / SRD5A2 / CYP11A / テストステロン / SNP
Research Abstract

前立腺癌、とくに進行期の前立腺癌に対する治療においてホルモン療法が主体であることは疑いない。しかし、前立腺癌の一部では初めからホルモン抵抗性である症例があり、また多くの例ではホルモン療法後にいずれ抵抗性になる。本研究は、ステロイドホルモンや前立腺癌と関連する成長因子等群を主とした遺伝子多型を調べ、ホルモン感受性との関係を明らかにし、ホルモン抵抗性前立腺癌の成立に患者サイドの遺伝的因子が関与しているかを目的とするものである。
まず、ステロイド性ホルモンのキーステップを司るCYP17、CYP11Aのプロモーター領域の多型を調べたところ、CYP17に関しては前立腺癌や前立腺肥大症の発症と有意な関係があることがわかり、いっぽうCYP11Aに関しては、発症ではなく前立腺癌の進展に関与していることが示唆された。またテストステロンの活性型(DHT)への変換酵素遺伝子のSRD5A2の多型を解析したことろ、この多型は前立腺癌の発症に関与しているが、肥大症には関与していないことが示唆された。またこれらの多型と正常壮年期男性の血清ホルモン値との関係を調べたところ、CYP17多型のリスクアレルをもっている男性は血清free testosterone値やandrostenedione値が有意に高いことがわかった。また癌遺伝子のcyclinD1の遺伝子多型が前立腺癌や肥大症と関連していることを示すとともに、現在IGFBP-3やTGF-betaの遺伝子多型を解析している。
さらに、予後、転帰が判明している進行前立腺癌(病期D)患者のこれらの遺伝子多型とホルモン療法への感受性、予後との関係を検討したところ、CYP19(aromatase)、TGF-beta、IGFBP3などの遺伝子多型が予後と相関することが示唆された(投稿準備中)。

Report

(2 results)
  • 2002 Annual Research Report
  • 2001 Annual Research Report

Research Products

(12 results)

All Other

All Publications

  • [Publications] Li, Z: "Association of V89L SRD5A2 polymorphism with prostate cancer development in a Japanese population"Journal of Urology. (in press). (2003)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Fujiwara, H: "Association of common missense changes in ELAC2 (HPC2) with prostate cancer in a Japanese case-control series"Journal Human Genetics. 47・12. 641-648 (2002)

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      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Wang, L: "Increased risk of prostate cancer associated with AA genotype of cyclin D1 gene A870G polymorphism"International Journal of Cancer. 103・1. 116-120 (2003)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Williams, SV: "Molecular genetic analysis of chromosome 9 candidate tumor-suppressor loci in bladder cancer cell lines"Genes Chromosomes & Cancer. 34・1. 86-96 (2002)

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      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Wang, L: "Cyclin D1 gene polymorphism is associated with an increased risk of urinary bladder cancer"Carcinogenesis. 23・2. 257-264 (2002)

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      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Nakamura, E: "Genetic polymorphisms of the interleukin-4 receptor alpha gene are associated with an increasing risk and a poor prognosis"Clinical Cancer Research. 8・8. 2620-2625 (2002)

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  • [Publications] Lizhong Wang: "Cyclin D1 gene polymorphism is associated with an increased risk of urinary bladder cancer"Carcinogenesis. 23・2. 257-264 (2002)

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      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Lizhong Wang: "No association between HER-2 gene polymorphism at codon 655 and a risk of bladder cancer"International Journal of Cancer. 97・6. 787-790 (2002)

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      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Tomonori Habuchi: "Hypermethylation at 9q32-33 tumour suppressor region is age-related in normal urothelium and an early and frequent alteration in bladder cancer"Oncogene. 20・4. 531-537 (2001)

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  • [Publications] Hideaki Kakinuma: "BCL1O is not a major target for frequent loss of 1p in testicular germ cell tumors"Cancer Genetics Cytogenetics. 126・2. 134-138 (2001)

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  • [Publications] Hiromichi Fujiwara: "Definition of a 1-Mb homozygous deletion at 9q32-33 in a human bladder-cancer cell line"Journal of Human Genetics. 46・7. 372-377 (2001)

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  • [Publications] Takeshi Takahashi: "Distinctmicrosatellite alterations in upper urinary tract tumors and subsequent bladder tumors"Journal of Vrology. 165・2. 672-677 (2001)

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Published: 2001-03-31   Modified: 2016-04-21  

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