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癌幹細胞分化制御薬による膵臓癌根絶法の開発

Research Project

Project/Area Number 13F03210
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section外国
Research Field ケミカルバイオロジー
Research InstitutionNational Institute of Advanced Industrial Science and Technology

Principal Investigator

栗崎 晃  独立行政法人産業技術総合研究所, 幹細胞工学研究センター, 研究チーム長 (60346616)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) WANG Ying Ying  独立行政法人産業技術総合研究所, 幹細胞工学研究センター, 外国人特別研究員
WANG Y. Y.  独立行政法人産業技術総合研究所, 幹細胞工学研究センター, 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywordsがん / 抗がん剤 / 膵臓 / 幹細胞 / 癌 / 分化 / 化合物 / 治療薬 / スクリーニング
Outline of Annual Research Achievements

平成26年度は、本化合物についてin vitroでの有効性に加えてin vivoでの有効性についても検討した。in vitroでの解析については、すい臓がん幹細胞については必ずしもがんマーカーが確立されていない状況にあるが、他のがん幹細胞で示唆されている複数のがん幹細胞マーカーを指標に検証を進めた。その結果、我々の化合物はin vitroでがん幹細胞を抑制し、スフェアの形成を抑制する作用があることが示唆された。特に、処理時間や化合物の濃度に応じてスフェア形成能が抑制されること、スフェア中の各種がん幹細胞マーカーの遺伝子発現が定量的RT-PCRで低下するとともに、フローサイトメトリ―や免疫組織化学染色おいても発現減少が見られることが確認された。また、浸潤能を測定するスクラッチアッセイやトランスウエルを用いたマイグレーションアッセイについても有意に抑制されていた。以上のin vitroのデータを元に、さらに本化合物の有効性を検証するため、ヌードマウス皮下に移植したすい臓がん細胞の大きさを指標に、本化合物の有効性をin vivoで検証した。その結果、腫瘍サイズが、薬剤投与群で有意に低下し、Ki67陽性の増殖性細胞が減少すると共に、アポトーシスマーカー陽性の細胞が増加していた。また、腫瘍組織中で見られる血管新生も抑制されていることから、本化合物はすい臓がんにも有効と考えられた。現在、本化合物の作用機序について検討を進めている。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2014 2013

All Presentation (1 results) (of which Invited: 1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Presentation] IDENTIFICATION OF PHOSPHORYLATED TIF11β EXPRESSED IN GENITAL TISSUES OF ADULT MICE2013

    • Author(s)
      Wang, Y. Y.
    • Organizer
      国際幹細胞学会
    • Place of Presentation
      ボストン、MA、USA
    • Year and Date
      2013-06-14
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Patent(Industrial Property Rights)] がん幹細胞の増殖抑制剤2014

    • Inventor(s)
      栗崎 晃、王 瑩瑩、高田 仁実、浴本 久雄
    • Industrial Property Rights Holder
      独立行政法人 産業技術総合研究所
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2014-105543
    • Filing Date
      2014-05-21
    • Related Report
      2014 Annual Research Report

URL: 

Published: 2014-01-29   Modified: 2024-03-26  

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