バベシア原虫感染症における溶血性貧血の分子機構の解明

Research Project

Project/Area Number	13F03398
Research Category	Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Allocation Type	Single-year Grants
Section	外国
Research Field	Basic veterinary science/Basic zootechnical science
Research Institution	Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine
Principal Investigator	西川義文帯広畜産大学, 原虫病研究センター, 准教授 (90431395)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	CAO SHINUO 帯広畜産大学, 原虫病研究センター, 外国人特別研究員 CAO Shinuo 帯広畜産大学, 原虫病研究センター, 外国人特別研究員 CAO S 帯広畜産大学, 原虫病研究センター, 外国人特別研究員
Project Period (FY)	2013-04-01 – 2016-03-31
Project Status	Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help	¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000) Fiscal Year 2015: ¥400,000 (Direct Cost: ¥400,000) Fiscal Year 2014: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000) Fiscal Year 2013: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywords	バベシア原虫 / 溶血性貧血 / 自己免疫 / 自己抗体 / プロテオーム解析 / Babesia microti / Babesia rodhaini / 赤血球 / 血小板 / 貧血機序 / Babesia rodihaini
Outline of Annual Research Achievements	バベシア原虫は、マダニによって媒介され、人や動物の赤血球内に寄生し、重篤な溶血性貧血を引き起こす病原体である。しかしながら、バベシア原虫感染症に対する有効な治療法や予防法はいまだに開発されていないのが現状である。その主な理由の一つとしてバベシア原虫感染により引き起こされる溶血性貧血のメカニズムが解明されていないことが挙げられる。そこで本研究では、バベシア原虫感染症における溶血性貧血機構の解明を目指した。得られた研究成果の概要は下記の通りである。（１）ネズミバベシアに感染したマウスの血清中に赤血球に対する自己抗体の上昇をELISA法にて検出出来た。この自己抗体は、感染直後から検出され始め、パラシテミア（感染赤血球比率）上昇に伴い上昇した。また、自己抗体のピークはパラシテミアのピーク後に現れた。（２）自己抗体のIgGサブクラスを調べたところ、IgG2a優位の自己免疫反応であることが判明した。（３）正常マウス赤血球のタンパク質成分を２次元電気泳動で展開した後に、自己抗体を用いてイムノブロットを行ったところ、計５種類の特異反応タンパク質が検出された。（４）上記で検出されたタンパク質について質量分析（MALDI-TOF-MS）を行ったところ、赤血球の骨格と膜の形成に関わるスペクトリンα１とβアクチンが特定出来た。（５）スペクトリンα１とβアクチンに対するウサギの抗体を作製し、正常赤血球に対する溶血活性を調べたところ、抗スペクトリンα１抗体が犬の正常赤血球を顕著に溶血した。これらの結果は、バベシア原虫感染症における自己免疫性溶血性貧血の分子機構の全容解明につながるものと考えられる。
Research Progress Status	27年度が最終年度であるため、記入しない。
Strategy for Future Research Activity	27年度が最終年度であるため、記入しない。