ｍｉｃｒｏＲＮＡ及びｍｉｃｒｏＲＮＡ制御因子による骨格パターン制御機構の解析
| Project/Area Number |
13J00119
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
General anatomy (including Histology/Embryology)
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
佐藤 天平 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 特別研究員(PD)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2015)
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| Budget Amount *help |
¥3,960,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
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| Keywords | microRNA / microRNA制御因子 / 骨格パターン形成 / Hox遺伝子 / 骨格パターニング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１．Lin28aによる骨格パターン制御機構の解析
最終年度は、let-7標的遺伝子の3’UTRからlet-7標的配列を欠失したマウスを作製し、Lin28a-/-マウスでの骨格パターン異常がレスキューされるかを検討した。また、Lin28a-/-マウス胚からES細胞を樹立し、let-7のノックダウン、及びポリコーム遺伝子の発現回復がLin28a-/-でのHox遺伝子発現異常にどのような影響を与えるかを検討した。また、より包括的なlet-7標的遺伝子の探索とLin28a-/-マウスにおける表現型への関与を検討した。
２．Hox遺伝子座に存在するmicroRNAによるHox遺伝子制御機構の解析
mir-196a-2;mir-196bダブル欠損マウスの表現型に着目し、表現型の直接の原因と考えられる標的遺伝子の3’UTRに存在するmir-196標的配列を欠損したマウスを作製し、mir-196変異マウスの表現型との関連を検討した。In situ hybridization等による遺伝子発現解析から、3’UTR欠損マウスでは本来発現していない領域でのHox遺伝子の異所性発現が観察された。しかしながら、このマウスでは骨格異常は観察されず、mir-196によるHoxb8の発現制御は骨格パターン形成にはあまり関与していないことが示唆された。一方、Hoxc8 3’UTR欠損マウスにおいてはR8→R7のホメオティック変異が観察されており、またこの表現型がmir-196変異マウスの表現型の一部と一致することから、mir-196によるHoxc8の発現制御機構が肋骨のパターン形成に重要であることが示唆された。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(13 results)
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[Journal Article] Targeted gene deletion of miRNAs in mice by TALEN system.2013
Author(s)
Takada S, Sato T, Ito Y, Yamashita S, Kato T, Kawasumi M, Kanai-Azuma M, Igarashi A, Kato T, Tamano M, Amahara H.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 8
Issue: 10
Pages: e76004-e76004
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] MicroRNAs-140-5p/140-3p modulate Leydig cell numbers in the developing mouse testis.2013
Author(s)
Rak㏄zy J, Fernandez-Valverde SL, Glazov EA, Wainwright EN, Sato T, Takada S, Combes AN, Korbie DJ, Miller D, Grimmond SM, Little MH, Asahara H, Mattick JS, Taft RJ, Wilhelm D.
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Journal Title
Biol Reprod.
Volume: 88
Issue: 6
Pages: 143-143
DOI
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Peer Reviewed
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