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環境因子から孤発性アルツハイマー病の病態を探る

Research Project

Project/Area Number 13J00221
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Neurology
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

前迫 真人  京都大学, 医学研究科, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywordsアルツハイマー病 / BACE / endocytosis / 高脂肪食 / BACE1 / Aβ / High fat diet
Outline of Annual Research Achievements

アルツハイマー病の危険因子として、糖尿病をはじめとした生活習慣が言われている。申請者はこれまでに、糖尿病や高脂血症がアルツハイマー病の危険因子であることをモデルマウスを通じて報告してきた。高脂肪食を摂取したアルツハイマー病モデルマウスは、普通食摂取のモデルマウスに比べて、有意に認知機能の低下が見られる。しかしながら、この詳細なメカニズムについては依然として不明である。そこで、申請者は、高脂肪食摂取により引き起こされるアルツハイマー病増悪の病態について分子レベルでの解明を目的に、本研究計画を立案した。
まず、アルツハイマー病モデルマウスに高脂肪食を摂取させる。すると、脳内の老人斑の増加が引き起こされるが、この老人斑の主成分はAβである。そこで、申請者は高脂肪食摂取によりAβの産生が亢進するのではないかという作業仮説をたてた。
実際にAβ産生に関わっているBACEという酵素の活性が亢進していることが示されたため、このメカニズムについて、先のモデルマウスの脳を用いてプロテオミクス解析を行った。
その結果、BACEと相互作用をしているAP-2というタンパク質が増加していることが明らかになった。BACEはAP-2およびclathrinと複合体を形成する。AP-2とより強固に結合することにより、細胞表面からendocytic pathwayに移動する。そこで基質であるAPPを切断する。
結果として、高脂肪食によりBACEはAP-2との相互作用が増大し、細胞氷炎からendocytosisされる。それにより、より多くのAPPを切断してAβ産生の方向に向かわせるということが推測された。このように、高脂肪食摂取がAP-2とBACEの相互作用を増強させて、より多くのAβを賛成させることが明らかになったが、その詳細な機序については今後の研究が待たれる。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (5 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] DHC-PC and PSD-95 decrease after loss of synaptophysin and before neuronal loss in patients with Alzheimer's disease.2014

    • Author(s)
      Yuki D, Sugiura Y, Zaima N, Akatsu H, Takei S, Yao I, Maesako M, KInoshita A, Yamamoto T, Kon R, Sugiyama K, Setou M
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 4 Pages: 309-309

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] アルツハイマー病の発症・進展と耐糖能障害2014

    • Author(s)
      前迫真人、木下彩栄
    • Journal Title

      医学のあゆみ

      Volume: 249 Pages: 523-527

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Journal Article] 糖尿病と認知症アルツハイマー病の発症・進展と耐糖能障害2014

    • Author(s)
      前迫真人, 木下彩栄
    • Journal Title

      医学のあゆみ

      Volume: (In press)

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Journal Article] Continuation of exercise is necessary to inhibit high fat diet-inducde β-amyloid deposition and memory deficit in amyloid precursor protein transgenic mice.2013

    • Author(s)
      Masato Maesako, Kengo Uemura, Ayana Iwata, Masakazu Kubota, Kiwamu Watanabe, Maiko Uemura, Yasuha Noda, Megumi Asada-Utsugi, Takeshi Kihara, Ryosuke Takahashi, Shun Shimohama and Ayae Kinoshita.
    • Journal Title

      PLos One

      Volume: 8 Issue: 9 Pages: e72796-e72796

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0072796

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 運動は継続しなければ高脂肪食によって引き起こされる記憶障害およびβ-アミロイドの蓄積を改善できない2013

    • Author(s)
      前迫真人、岩田彩奈、久保田正和、植村健吾、木下彩栄
    • Organizer
      第32回日本認知症学会
    • Place of Presentation
      松本
    • Year and Date
      2013-11-09
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 運動は継続しなければ高脂肪食によって引き起こされる記憶障害およびβ-アミロイドの蓄積を改善できない2013

    • Author(s)
      前迫真人
    • Organizer
      第3回認知症研究を知る若手研究者の集まり
    • Place of Presentation
      熱海
    • Year and Date
      2013-07-28
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Exercise is effective in preventing high fat diet-induced β-amyloid de position and memory deficit but continuation is necessary in amyloid precursor protein transgenic mice2013

    • Author(s)
      Massto Maesako, Kengo Uemura, Masakazu Kubota and Ayae Kinoshita.
    • Organizer
      International Conference of Aizheimer's Disease 2013 (AAIC)
    • Place of Presentation
      Boston, USA
    • Year and Date
      2013-07-15
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 運動は継続しなければ高脂肪食によるアルツハイマー病症状の悪化を改善できない2013

    • Author(s)
      前迫真人、岩田彩奈、久保田正和、植村健吾、木下彩栄
    • Organizer
      第36回日本神経科学学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2013-06-20
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] アルツハイマー病の病態を環境因子から探る2013

    • Author(s)
      前迫真人
    • Organizer
      第3回京阪奈認知症研究会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2013-04-26
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Remarks] 京都大学医学研究科人間健康科学系専攻 在宅医療看護学分野

    • URL

      http://kinoshita-lab.hs.med.kyoto-u.ac.jp/

    • Related Report
      2014 Annual Research Report

URL: 

Published: 2014-01-29   Modified: 2024-03-26  

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